14-3-3蛋白在人脑星形细胞瘤中的定位研究及意义

论文摘要

星形细胞瘤是指以星形胶质细胞来源的瘤细胞所组成的肿瘤,约占神经上皮源性肿瘤的75%。按肿瘤的生物学特性星形细胞瘤可分两大类:一类边界清楚,较少向周围脑组织浸润,包括毛细胞星形细胞瘤、室管膜下巨细胞性星形细胞瘤与多形性黄色星形细胞瘤,其临床表现与病情发展均有各自的典型特征,预后较好;另一类星形细胞瘤则无明显边界,向周围脑组织广泛浸润,肿瘤细胞呈间变特性,包括星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤及多形性胶质母细胞瘤等。此类肿瘤病程为进展性,该肿瘤患者中的大部分即使手术后接受放疗、化疗等综合治疗,疗效依然欠佳。其中,恶性程度最高的多形性胶质母细胞瘤患者经综合治疗后,其中位生存期也仅为1年。在肿瘤的发生、发展中有多种基因的连锁改变,这些改变最终使肿瘤细胞获得无限增殖的生长优势,从而促进肿瘤的发生和发展。肿瘤细胞获得对抗细胞凋亡的能力是其中的关键环节。因此,发现和阐明瘤细胞逃避细胞凋亡的机制有助于研究肿瘤治疗的新方法。14-3-3蛋白是一类高度保守的小分子多功能酸性二聚体蛋白。它们是在1967年一项有关脑蛋白的研究中被发现的,并根据其在随后的蛋白电泳中的位置而命名的。最初只发现这类蛋白在神经元中有大量的表达,但随后的研究发现它们存在于所有的真核生物中。目前,已发现这类蛋白在哺乳类有机体中有由不同基因编码的7个亚型及200多个能与其相互结合的配体分子。研究还发现14-3-3蛋白在多种细胞生理过程中起重要作用。近年的研究还提示,14-3-3蛋白有可能通过抑制细胞凋亡而参与肿瘤的发生和发展。曹卫东博士曾经研究并证实了14-3-3蛋白在胶质瘤中有表达,但是具体哪一个亚型有表达还需要进一步的研究。基于此,本科题从以下方面进行探讨。14-3-3蛋白各亚型在人脑星形细胞瘤中的表达及意义:采用免疫组化ABC法检测了10例正常脑组织、80例人脑星形细胞瘤石蜡标本中14-3-3蛋白各亚型的表达情况。结果显示,在正常脑组织中,14-3-3蛋白7个亚型主要表达于神经元胞体和突起,但是ε、ζ和θ亚型在胶质细胞的胞浆中有弱表达。在大部分星形细胞瘤组织中,β、ε、ζ、η和θ亚型都有表达,且它们的免疫反应评分随着肿瘤的级别增高而升高。结果提示,这5个亚型在人脑星形细胞瘤的发生中可能起着重要的作用,尤其是β和η亚型。综上所述,本课题在国内外首次研究了14-3-3蛋白各亚型在人脑星形细胞瘤中的表达情况,结果表明,β和η亚型可能是人脑星形细胞瘤形成和发展过程中的两个关键亚型,其作用机制可能是它们通过抑制肿瘤细胞凋亡来促进星形细胞瘤的发生和发展,而ε、ζ和θ亚型或许对正常脑的功能有关,并且参与肿瘤的恶性进展,但作用相对较弱。以14-3-3β和η亚型为靶点来设计新的脑星形细胞瘤治疗方法是很有前景的。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献回顾
• 正文
• 1 引言
• 2 材料
• 2.1 组织标本
• 2.2 主要试剂和仪器
• 2.2.1 主要试剂
• 2.2.2 主要仪器
• 2.2.3 免疫组化染色用主要工作液
• 2.3 方法
• 2.3.1 免疫组化方法
• 2.3.2 结果判断
• 2.3.3 统计学分析
• 3 结果
• 3.1 14-3-3β亚型在人脑星形细胞瘤和正常脑组织中表达的亚细胞定位
• 3.2 4-3-3ε亚型在人脑星形细胞瘤和正常脑组织中表达的亚细胞定位
• 3.3 14-3-3η亚型在人脑星形细胞瘤和正常脑组织中表达的亚细胞定位
• 3.4 14-3-3θ亚型在人脑星形细胞瘤和正常脑组织中表达的亚细胞定位
• 3.5 14-3-3ζ亚型在人脑星形细胞瘤和正常脑组织中表达的亚细胞定位
• 3.6 14-3-3γ和σ在人脑星形细胞瘤和正常脑组织中表达的亚细胞定位
• 4 讨论
• 小结
• 参考文献
• 附录
• 个人简历和发表论文
• 致谢