论文摘要
背景和目的卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,因生长迅速,早期即可在腹腔内扩散,故五年生存率较低,一般不超过30%。虽然肿瘤的发病机制未明,但与多基因突变密切相关。近年来,细胞增殖在肿瘤中的研究已经成为热点。钙磷脂结合蛋白Ⅱ（AnnexinⅡ）在DNA合成及细胞增殖等方面起重要作用,在多种恶性肿瘤组织中表达量明显增高。细胞周期素D1（CyclinD1）是细胞周期调控的癌基因,具有正性调节作用。CyclinD1的过量表达使细胞增殖失控而发生恶变。Ki-67为细胞核内与细胞分裂增殖相关的蛋白抗原,是一个反映细胞增殖的敏感指标。卵巢癌中AnnexinⅡ的表达及其与CyclinD1、Ki-67联合检测的研究国内外尚未见报道。本研究采用免疫组化SP法检测AnnexinⅡ、CyclinD1和Ki-67蛋白在卵巢腺癌和卵巢腺瘤组织中的表达,分析AnnexinⅡ与CyclinD1、Ki-67蛋白表达的相关性,从蛋白水平进行研究,为通过抑制细胞增殖治疗卵巢癌提供理论和实验依据。材料和方法48例卵巢腺癌组织标本取自郑州大学第一附属医院2005～2006年存档蜡块,术前患者均未接受放疗及化疗。恶性肿瘤标本按照WHO分类标准进行病理学分级:高分化13例、中分化14例、低分化21例;标本参照2000年FIGO分期,Ⅰ期5例、Ⅱ期10例、Ⅲ期31例、Ⅳ期2例;有淋巴结转移33例、无淋巴结转移15例。另取卵巢腺瘤组织10例。采用免疫组化SP法检测AnnexinⅡ、CyclinD1、Ki67蛋白表达在48例卵巢腺癌组织和10例卵巢腺瘤中的表达。利用SPSS10.0统计软件处理数据,两样本率的比较采用四格表资料χ2检验;相关性检验用Spearman相关分析。以a=0.05为检验水准。结果1 AnnexinⅡ蛋白阳性表达率在卵巢腺瘤组织中为50.0%（5/10）,在卵巢腺癌组织中为81.3%（39/48）,两组相比有显著性差异（P＜0.05）。2 CyclinD1蛋白阳性表达率在卵巢腺瘤组织中为20.0%（2/10）,在卵巢腺癌组织中为62.5%（30/48）,两组相比有显著性差异（P＜0.05）。3 Ki-67蛋白阳性表达率在卵巢腺瘤组织中为30.0%（3/10）,在卵巢腺癌组织中为68.8%（33/48）,两组相比有显著性差异（P＜0.05）。4卵巢腺癌组织中AnnexinⅡ蛋白阳性表达率在高分化与中分化组织中为81.5%（22/27）,在低分化组织中为81.0%（17/21）,两组相比无显著性差异（P＞0.05）;在Ⅰ期和Ⅱ期为60.0%（9/15）,Ⅲ期和Ⅳ期为90.9%（30/33）,两组相比有显著性差异（P＜0.05）;在不伴有淋巴结转移组为58.3%（7/12）,伴有淋巴结转移组为88.9%（32/36）,两组相比有显著性差异（P＜0.05）。5浆液性卵巢腺癌组织中CyclinD1蛋白阳性表达率在高分化与中分化组织中为42.9%（9/21）,在低分化卵巢腺癌组织中为80.0%（16/20）,两组相比有显著性差异（P＜0.05）;在Ⅰ期和Ⅱ期为33.3%（4/12）,在Ⅲ期和Ⅳ期为72.4%（21/29）,两组相比有显著性差异（P＜0.05）;在不伴有淋巴结转移组为22.2%（2/9）,伴有淋巴结转移组为71.9%（23/32）,两组相比有显著性差异（P＜0.05）。6浆液性卵巢腺癌组织中Ki-67蛋白阳性表达率在高分化与中分化组织中为52.4%（11/21）,在低分化卵巢腺癌组织中为85.0%（17/20）,两组相比有显著性差异（P＜0.05）;在Ⅰ期和Ⅱ期为50.0%（6/12）,在Ⅲ期和Ⅳ期为82.8%（24/29）,两组相比有显著性差异（P＜0.05）;在不伴有淋巴结转移组为44.4%（4/9）,伴有淋巴结转移组为81.3%（26/32）,两组相比有显著性差异（P＜0.05）。7卵巢腺癌中AnnexinⅡ蛋白阳性表达与CyclinD1、Ki-67蛋白阳性表达呈现出正相关性（P＜0.05）。结论1 AnnexinⅡ、CyclinD1、Ki-67蛋白在卵巢腺瘤中低水平表达,在卵巢腺癌中高水平表达,提示AnnexinⅡ、CyclinD1、Ki-67蛋白在卵巢腺癌的表达可能与卵巢腺癌的发生有关。2 AnnexinⅡ蛋白阳性表达率与卵巢腺癌的病理分级无关,与FIGO分期和淋巴结转移有关,提示AnnexinⅡ蛋白的活化可促进卵巢腺癌的发展及淋巴结转移。3 CyclinD1、Ki-67蛋白阳性表达率与浆液性卵巢腺癌的病理分级、FIGO分期及淋巴结转移均有关。提示CyclinD1与Ki-67蛋白的表达与浆液性卵巢腺癌的恶性程度、进展及淋巴结转移有关。4 AnnexinⅡ与CyclinD1、Ki-67蛋白阳性表达率具有正相关性,说明AnnexinⅡ蛋白在卵巢腺癌中可以促进癌细胞的增殖,其机制可能是AnnexinⅡ蛋白与CyclinD1、Ki-67蛋白在卵巢腺癌的发生、发展中呈现协同作用。
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