论文题目: 糖皮质激素保护血管内皮炎性损伤的受体前调节机制
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 王兴友
导师: 钱桂生
关键词: 糖皮质激素,糖皮质激素受体,盐皮质激素受体,内毒素,内皮细胞,羟基类固醇脱氢酶,受体前调节,甘草次酸
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)是机体一类重要的细胞群体,在血管通透性屏障、免疫防御及炎症反应中起着极其重要的作用[1,2]。能够合成并分泌多种活性因子,其中IL-6、ICAM-1 较有代表性,而IL-6 则被认为是内皮炎症反应的最佳标志分子[2]。越来越多的研究表明,内皮细胞作为LPS 作用的靶细胞,在LPS 引起的脓毒症、脓毒性休克、多器官功能衰竭等病理过程中起着关键的作用,目前认为血管内皮功能障碍及凋亡不仅是心脑血管疾病发生的共同环节,而且是败血症、休克、创伤等应激情况下发生MODS 和ARDS 的重要原因。在ARDS 发生过程中,血管内皮细胞既是靶细胞也是效应细胞,它的损伤与激活是机体发生失控性炎症反应及高通透性肺水肿的根本环节[1]。糖皮质激素(glucocorticoid,GC)对ARDS 的抗炎作用必然会以血管内皮细胞作为一个主要靶点,但长期以来有关糖皮质激素治疗ARDS 的研究多以临床观察为主,而一些涉及到血管内皮的基础研究则主要探讨白细胞与血管内皮的粘附及对内皮的损伤,而涉及到糖皮质激素作用机制的研究则主要在受体水平进行。有关糖皮质激素治疗ARDS 时对血管内皮保护的机制,特别是受体前调节机制的研究目前尚未见报道。本实验以内毒素脂多糖LPS(lipopolysaccharide,LPS)致伤体外培养的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC) , 然后观察糖皮质激素(Dexamethasone,Dex)对HUVEC 受伤前后不同时点表达IL-6、ICAM-1 等细胞因子的影响,及HUVEC 发生凋亡的情况,以确定其对血管内皮的炎性损伤是否具有保护作用。然后用RT-PCR 等方法观察人脐静脉内皮细胞糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)、盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)及糖皮质激素受体前调节的关键酶11β-羟基类固醇脱氢酶(11-βhydroxysteroid dehydrogenase, 11β-HSD)基因的表达变化,并观察11β-HSD 的经典抑制剂甘草次酸(glycyrrhizic acid,GA)在其中的作用。力图阐明糖皮质激素保护血管内皮炎性损伤的受体前调节机制,探讨其在ARDS 治疗中的意义。主要研究结果和结论如下: 一、不同浓度LPS 刺激人脐静脉内皮细胞,在刺激3h 开始时即可使HUVEC
论文目录:
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论文正文 糖皮质激素保护血管内皮炎性损伤的受体前调节机制
前言
第一部分 糖皮质激素对血管内皮炎性损伤的保护作用观察
实验一人脐静脉血管内皮细胞内毒素损伤模型的建立
材料与方法
结果
讨论
实验二 糖皮质激素对血管内皮细胞的保护作用
材料与方法
结果
讨论
小结
第二部分 糖皮质激素对血管内皮细胞表达GR、MR 的影响
材料与方法
结果
讨论
小结
第三部分 糖皮质激素对血管内皮细胞表达11β-HSD 的影响
实验一 LPS 致伤时血管内皮细胞11β-HSD 的表达
材料与方法
结果
讨论
实验二糖皮质激素作用下血管内皮细胞11β-HSD 表达的变化
材料与方法
结果
讨论
小结
第四部分 抑制11β-HSD对GC保护血管内皮炎性损伤作用的影响
材料与方法
结果
讨论
小结
全文总结
致谢
照片
参考文献
文献综述一 ARDS 发病机制及糖皮质激素治疗
参考文献
文献综述二11β-羟基类固醇脱氢酶的研究进展
参考文献
在读期间论文发表情况
发布时间: 2005-11-08
参考文献
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