论文摘要
目的:结直肠肿瘤的发病除了受到环境暴露的影响外,还与个体的遗传因素如基因多态性有很大的相关性。本研究采用PCR技术检测谷胱甘肽硫基转移酶GSTM1和GSTT1基因多态性及联合基因型多态性在结直肠癌患者和结直肠腺瘤患者中的分布,探讨这些多态性基因型与结直肠肿瘤的关系。方法:采用以医院为基础的病例对照研究方法,选择结直肠癌病例组57例,结直肠腺瘤52例,正常结直肠组织68例作为对照组,并排除家族性息肉病及遗传性非息肉病结肠癌。应用聚合酶链式反应(PCR)、多重PCR方法检测GSTM1和GSTT1在正常人群和结直肠肿瘤患者群体中的基因多态性分布。应用SPSS11.5软件包的χ2检验、t检验和精确概率法对数据进行统计学分析。结果:结直肠癌患者组GSTTM1空白基因型的频率(70.2%)显著高于正常对照组(51.5%)(P<0.05),危险度分析比值比OR为2.218(95%CI 1.058~4.652 )。经统计学分析结直肠癌组GSTM1和GSTT1均为空白型的个体有21例,显著高于对照组,OR为2.727 (95%CI 1.004~7.408 )。结肠癌患者组GSTM1空白基因型及GSTT1空白基因型的频率、直肠癌患者组GSTM1空白基因型的频率和相应正常对照组中的频率相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两者联合作用分析,比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结直肠癌患者组GSTM1空白基因型吸烟者的频率显著高于非吸烟者(P<0.05),危险度分析比值比OR为4.079(95%CI 1.350～12.323 )。结直肠癌患者组GSTT1空白基因型吸烟者的频率显著高于非吸烟者(P<0.05),危险度分析比值比OR为3.111(95%CI 1.055～9.176 )。结直肠癌组GSTM1和GSTT1均为空白型与吸烟之间存在着协同作用,能显著增加结直肠癌的危险性OR为8.444(95%CI 1.897～37.589 ),差异有统计学意义(P<0.05)。GSTM1空白基因型及GSTT1空白基因型在结直肠腺瘤组和正常对照组中的频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两者联合作用分析,比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结肠腺瘤患者组GSTM1空白基因型及GSTT1空白基因型的频率、直肠腺瘤患者组GSTM1空白基因型及GSTT1空白基因型的频率和相应正常对照组中的频率相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两者联合作用分析,比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结直肠腺瘤组GSTM1和GSTT1均为空白型与吸烟之间存在着协同作用,能增加结直肠癌的危险性OR为3.200(95%CI 0.666～15.381 ),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.GSTM1空白基因型与结直肠癌的易感性有关。GSTT1空白基因型与结直肠癌易感性无关。GSTM1和GSTT1基因联合缺失与结直肠癌易感性增高有关。2.单独GSTM1、GSTT1空白基因型及两者联合缺失都与结直肠癌的发病位置无关。3.GSTM1空白基因型及GSTT1空白基因型在吸烟者中可增高结直肠癌的易感性。GSTM1和GSTT1基因联合缺失大大增加吸烟者患结直肠癌的风险。4.GSTM1、GSTT1空白基因型与结直肠腺瘤的易感性没有明显关系,二者亦无协同作用。5.单独GSTM1、GSTT1空白基因型及两者联合缺失都与结直肠腺瘤的发病位置无关。6.在吸烟者当中,GSTM1和GSTT1基因联合缺失会增加患结直肠腺瘤的危险性,但无统计学意义。