益气清瘟解毒合剂拆方四法对流感病毒FM1感染所致小鼠免疫损伤的干预及修复机制研究

论文摘要

急性免疫损伤是流感引起严重全身症状以及重症肺炎乃至死亡的主要原因,也是其他呼吸道病毒引起急性肺损伤甚至死亡的重要原因,如SARS等。而在感染机体的免疫调控网络中,炎性因子的异常增高又是引起免疫损伤的基础。因此,对炎性细胞因子进行干预,对于降低流感和其他呼吸道病毒感染性疾病病死率及危害程度,具有重要的意义与应用前景。流感属于中医的时行感冒范畴,为外感热病的一种。中医在流感的防治方面积累了丰富的经验,具有独特的优势。我们课题组近年来在姜良铎教授的指导下,认真总结前期工作成果基础上,确定“散寒清热,益气透毒”的治疗法则,并拟定以炙麻黄、生石膏、柴胡、黄芩、银花、生黄芪等药物为主的益气清瘟解毒合剂,用于治疗表寒里热型流感。在前期实施的北京中医药大学校级课题“益气清瘟解毒合剂对病毒感染小鼠免疫损伤的干预研究”的实验过程中发现:此方可降低流感病毒FM1感染小鼠血清炎性细胞因子TNF、IFN-γ、IL-6的水平,而提高抗炎性因子IL-10的水平;另一方面又提高流感病毒感染小鼠T淋巴细胞转化及B淋巴细胞增殖功能和NK细胞活性,为对该方进行拆方研究提供了实验依据。因此,通过合理地干预炎性细胞因子的过度产生或者适当促进抗炎性细胞因子的增加,从而干预免疫病理损伤的产生,进而减轻或者消除免疫反应对器官组织的病理损伤作用是可行的。在前期工作的基础上,本实验进一步从肺组织病变角度探讨了益气清瘟解毒合剂拆方四法对流感病毒感染小鼠的影响,通过免疫组化和电镜观察益气清瘟解毒合剂拆方对流感病毒FM1感染小鼠所致免疫损伤模型感染不同时相肺组织病理变化,探讨此四个法则对流感病毒感染机体免疫的调节、干预作用以及对免疫损伤的修复机制。研究结果表明:（1）正常对照组:在各个时间点,肺组织中未见到明显异常病变。（2）感染模型组:在感染后的第3、5天,肺组织炎性损伤最为严重。（3）清热解毒组:肺部炎症病变较模型组明显改善,在拆方四组中疗效最为显著,尤其在感染后第3、5、7天,病理损伤明显减轻,促炎因子与抗炎因子似乎达到了新的一个相对平衡状态,从而抑制了免疫炎性损伤,肺组织病理损伤得到改善。（4）益气组:在感染后第1、3天,肺组织病理损伤较重,但在感染后第5、7天病理损伤明显减轻。（5）辛凉解表组:在感染后第1、3天,肺组织病理损伤较重,但在感染后第5、7天,即感染中、后期病理损伤明显减轻。（6）辛温解表组:在感染后第3、5天肺组织炎性损伤较重,但在后期炎性损伤得到一定程度的修复。以上结果说明,益气清瘟解毒合剂中的清热解毒治疗法则对流感病毒引起的免疫病理损伤进行主要的干预作用,该法在急性炎性损伤最明显的第三、五天,其抑制炎性因子的作用最强,对炎性损伤的修复作用也最为突出。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 英文缩略语表
• 第一部分 文献综述
• 流感病毒所致免疫损伤机制及药物干预修复研究概况
• 参考文献
• 第二部分 实验研究
• 前言
• 实验一 免疫组化法分析益气清瘟解毒合剂拆方四法对流感病毒FM1感染小鼠肺内炎性细胞因子不同时相变化的影响
• （一） 材料和方法
• （二） 结果
• （三） 小结
• 参考文献
• 实验二 益气清瘟解毒合剂拆方四法对流感病毒FM1感染小鼠肺组织损伤影响的电镜观察
• （一） 材料与方法
• （二） 结果
• （三） 小结
• 参考文献
• 讨论与结论
• 1 不同治疗法则具有不同的作用时点和作用机制
• 2 本课题的贡献和尚待解决的问题
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历
• 附图1
• 附图2