CXCL12-CXCR4生物学轴与甲状腺乳头状癌淋巴转移的相关性研究

论文摘要

目的:检测甲状腺乳头状癌原发灶及淋巴结组织中CXCR4、CXCL12的mRNA及蛋白表达情况,分析甲状腺乳头状癌原发灶及淋巴结组织中CXCR4、CXCL12的mRNA及蛋白表达及其与临床病理学参数的关系。确立CXCR4-CXCL12生物学轴与甲状腺乳头状癌颈淋巴转移的相关性,为阐明甲状腺乳头状癌淋巴转移的分子机制、寻找抑制甲状腺乳头状癌淋巴转移的有效靶点、抑制甲状腺乳头状癌淋巴转移的研究奠定基础。方法:选取1982年6月至2007年2月之间在天津医科大学附属肿瘤医院入院行手术治疗的124例甲状腺乳头状癌患者（其中72例新鲜组织标本及52例蜡块组织）及15例甲状腺良性病变标本,应用免疫组织化学和通过半定量逆转录-聚合酶链反应（reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR）方法检测甲状腺乳头状癌及淋巴结组织中CXCR4、CXCL12蛋白及mRNA的表达情况,应用凝胶成像系统ChemiDocxRS进行图像分析,计算条带的累积光密度值,以目的基因与管家基因的比值计量CXCR4、CXCL12mRNA的表达量;观察切片10个代表区在高倍镜下每区随机计数100个细胞,共1000个细胞,以染色质数（染色强度和阳性细胞数的乘积）计量CXCR4、CXCL12蛋白的表达量,应用SPSS13.0统计学软件统计学软件对所有结果进行计量资料的正态性检验、方差齐性检验、t检验、Spearman等级相关分析及生存分析,规定p＜0.05为有统计学差异,分析CXCR4、CXCL12mRNA及蛋白的表达情况及其与临床病理参数的相关性。结果:1、CXCR4mRNA和蛋白的表达情况甲状腺乳头状癌癌灶组织及转移淋巴结组织均高表达CXCR4,显著高于对照组（p＜0.05）。CXCR4的表达与年龄、性别、肿瘤大小无显著相关性（p＞0.05）,与淋巴结转移、远处转移、肿瘤侵犯程度、临床病理分期存在显著正相关关系（p＜0.05）。CXCR4低表达组预后生存率显著优于CXCR4高表达组（p＜0.05）。2、CXCL12 mRNA和蛋白的表达情况无转移组淋巴结组织、转移组转移淋巴结组织及转移组非转移淋巴结组织均高表达CXCL12蛋白及mRNA,显著高于对照组,但三组淋巴结组织之间表达无显著统计学差异（p＞0.05）。3、CXCR4、CXCL12蛋白与mRNA表达之间的关系CXCR4、CXCL12蛋白与mRNA的表达存在显著相关关系（p＜0.05）,提示甲状腺癌CXCR4、CXCL12在基因表达和蛋白表达具有一致性,即随着mRNA表达的增高,蛋白的表达随着增高。结论:甲状腺乳头状癌组织高表达CXCR4,并与淋巴结转移、远处转移、肿瘤侵犯程度、临床病理分期、预后密切相关,提示CXCR4高表达具有较高的肿瘤转移、侵袭潜能,是肿瘤预后不良的指标之一。淋巴结高表达CXCL12,趋化CXCR4阳性癌细胞向淋巴结转移,提示CXCR4-CXCL12生物学轴可能在甲状腺乳头状癌侵袭、转移过程中起重要的作用,可作为抑制肿瘤转移的有效靶点。在甲状腺乳头状癌中CXCR4、CXCL12mRNA表达及蛋白表达具有一致性。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• CXCL12-CXCR4生物学轴与肿瘤转移研究进展
• 综述参考文献
• 致谢