论文摘要
目的:探讨肠易激综合征（irritable bowel syndrome, IBS）动物模型的建立和发病机制,并讨论痛泻要方治疗腹泻型肠易激综合征（diarrhea-predominant IBS,D-IBS）模型大鼠的机制。方法:选用清洁级SD大鼠,采用直肠慢性刺激法加夹尾刺激法造模。于大鼠出生后第8-21d,体重10±2。每天给予直肠内醋酸刺激,两周后予急性应激夹尾刺激一周,在出生后第7,9,11周对这此成年后的大鼠进行直肠扩张,评估其腹部收缩反射（AWR）阈值,12周后测定大鼠腹壁肌电话动,验证敏感性有无异常改变。证实造模是否成功。造模成功后,再将实验动物分为空白对照组（A组）、模型对照组（B组）、中药低剂量组（C组）、中药中剂量组（D组）、中药高剂量组（E组）、西药斯巴敏组（F组）,A组为正常大鼠,其余各组为模型大鼠。A、B组以生理盐水按4ml/100g（40g/kg/d）灌胃,C、D、E组分别以低剂量痛泻要方按0.4ml/100g（4g/kg/d）4 g/kg/d、中剂量痛泻要方1.2ml/100g（12g/kg/d）、高剂量痛泻要方4ml/100g（40g/kg/d）灌胃,F组以斯巴敏按4ml/100g（150g/kg/d）灌胃。连续30天,每天两次。观察球囊在各组大鼠肠道内扩张引起腹部抬起和背部拱起的容量阈值、球囊在各组大鼠肠道内不同容量下扩张每次持续5分钟期间腹壁收缩次数,放射免役法测血浆及结肠组织血管活性肠肽（VIP ）、生长抑素（SS）含量。结果作统计分析。结果:1与新生期生理盐水刺激组（A组）和新生期醋酸刺激组（B组）相比,直肠扩张时,新生期醋酸刺激后2周加夹尾刺激组大鼠（C组）腹部抬起和背部拱起的容量阈值显著降低（P值均<0.01）;0.3、0.6、0.9 ml扩张容量下C组腹壁肌电活动明显增强（与B组相比,P分别均<0.05;与A组相比,P分别<0.01、<0.05和0.05）。2用药后,痛泻要方与斯巴敏都能使肠道致敏后所致的行为学与电生理指标恢复正常,且中药高剂量组与斯巴敏组间无差异。而中药低剂量组和中剂量组使肠道致敏后所致的行为学与电生理指标恢复不明显,没有达到统计学意义。3模型大鼠血浆VIP含量明显增加,痛泻要方高剂量组与西药斯巴敏组都能使模型大鼠血浆VIP含量明显回落,且中药高剂量组与斯巴敏组间无差异。模型大鼠结肠粘膜VIP含量明显增加,痛泻要方高剂量组与西药斯巴敏组都能使模型大鼠结肠粘膜VIP含量明显回落,且中药高剂量组与斯巴敏组间无差异。痛泻要方高剂量组和西药斯巴敏组能显著降低血浆和结肠组织SS含量,痛泻要方低剂量组、中剂量组均不能。结论:1新生期大鼠肠道内的慢性刺激加夹尾刺激可以在成年后引起慢性内脏敏感性增高。应激和肠道感染两种因素共同作用时具有致肠动力紊乱的协同效果,应激使感染后的肠道易于发生动力紊乱,已被感染过的肠道对应激的反应更为强烈,而肠粘膜膜未见异常病理改变。符合IBS的基本特征。2痛泻要方与斯巴敏均能有效恢复肠道过敏后异常的行为学和电生理指标。血浆和结肠组织VIP、SS含量上升在D-IBS发病机制中起重要作用,肠道内激素VIP、SS平衡被破坏而使IBS发生。3痛泻要方能降低模型大鼠血浆和结肠组织中VIP、SS含量,本方的作用机制可能是通过降低促肾上腺皮质激素作用,恢复肠动力平衡,从而提高内脏痛阈,恢复肠道激素水平,消除肠道过敏。4综合起来看,痛泻要方煎剂与斯巴敏的治疗效果相似,而痛泻要方煎剂以大剂量为优。
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