冯冬雄（鹰潭市人民医院口腔科江西鹰潭335000）
【摘要】目的评价甘草锌、丹参、雷公藤联合治疗顽固性复发性阿弗它溃疡的疗效。方法选择每月发作1次以上Rau的病人60例，随机分为两组，实验组30例，用甘草锌、丹参、雷公藤治疗，对照组30例用氢化可的松治疗，依据溃疡数目，溃疡间歇时间进行疗效观察。结果复诊60例，随诊观察3个月-1年，实验组比对照组取得更好疗效，其显效率在63.3%（P<0.01），有效率在93.3%（P<0.05）。结论甘草锌、丹参、雷公藤联合用药治疗顽固性Rau效果好，无严重副作用。
【关键词】甘草锌丹参雷公藤阿弗它溃疡
复发性阿弗它溃疡（RAU）是一种常见的口腔黏膜病，迄今为止，没有特效的治疗方案[1]，尤其顽固性RAU更感棘手，为了探索一种较好治疗方法，作者进行了临床研究，现报告如下：
一、材料和方法
1病例选择
1.1纳入标准①经过询问病史，临床检查诊断为RAU；②有转移因子局部注射10次以上病史；③病史2年以上，溃疡复发频率≥1次/月；④至少有两次RAU发病史。
1.2排除标准①患有严重系统性疾病如心血管疾病、胃、十二指肠溃疡、肿瘤等；②不能遵医嘱用药或不能定期复诊影响疗效判断者；③1个月内使用过抗生素、消炎药；④3个月内吸烟、嗜酒者；⑤妊娠妇女；⑥雷公藤、丹参过敏者；⑦3个月内用过糖皮质类固醇，免疫抑制剂或免疫增强剂。
2病例分组
顽固性RAU60例，男33例，女27例。年龄25-55岁，按随机数字表随机分成治疗组30例和对照组30例。
3试验药物及治疗方法
复方丹参片（广东一禾药业有限公司），雷公藤多甙式（黄石飞云制药有限公司）、甘草锌冲剂（LicorzmeGranules江苏瑞年前进制药有限公司生产5g/包），氢化可的松片10mg/片。
3.1实验组：复方丹参片，3片/次×3次/d；雷公藤多甙片，开始量20mg2次/d，无毒付作用渐加量至25mg3次/d，有毒付作用减至开始量，饮后服用以减少胃肠道刺激；甘草锌冲剂5g/次×3次/d。
3.2对照组：口腔黏膜溃疡局部涂中药锡类散；口服激素氢化可的松60mg/d，4d后每日减量10mg连续服用10d。
3.3嘱两组病人用药后第3天复诊，观察口腔黏膜溃疡变化,隔天1次复诊，连续复诊3次。以后每7天1次复诊，连续复诊3次。1个月复诊1次，连续观察3个月。随诊观察1年。
4疗效评定标准
参照2000.12.中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会第一届第三次全体会议讨论通过的RAU疗效评价标准。
4.1评价指标总间歇时间（d）评价时段无溃疡时间总和（I），总溃疡数（个）评价时段溃疡数目的总和（N）。
4.1.1评价指标分级I1—总间歇时间延长（t检验P<0.05）；I0—总间歇时间无改变（t检验P>0.05）；N1—总溃疡数减少（t检验P<0.05）；N0—总溃疡数无改变（t检验P>0.05）。
4.1.2评价标准痊愈：口腔溃疡终止复发一年以上；显效：I1N1；有效：I1N0或I0N1；无效：I0N0
5结果
通过临床观察发现联合用药甘草锌、丹参、雷公藤能改善RAU症状。使溃疡复发间歇期和溃疡数量有所改变的疗效见表1。使RAU复发周期缩短和降低溃疡表面疼痛的疗效见表2。减轻病人症状，使病人减少了痛苦。
实验组与对照组治疗RAU比较，实验组有效率93.3%；其中8例痊愈,对照组有效率63.3%，经统计学处理P<0.05，两组有显著差异。
表1口腔粘膜溃疡愈合疗效比较（n）
组别例数I1N1I0N1I0N0有效率（%）
实验组30919293.3
对照组301181163.3
I1—总间歇时间延长；I0—总间歇时间无改变；N1—总溃疡数减少N0—总溃疡数无改变。
表2用药后口腔溃疡复发周期和疼痛情况（n）
组别例数D1P1D1P0D0P0有效率（%）
实验组301711257
对照组30913830
DI平均溃疡期缩短；Do—平均溃疡期无改变；P1—疼痛指数减轻;P0—疼痛指数无改变。
6不良反应
实验组同一患者可出现下述一个以上不良反应，对照组未发现：白细胞和血小板减少1例，胃肠不适、口干7例，胸闷1例，皮肤色素沉着1例，头晕乏力2例，月经紊乱（闭经）1例、面颈部与四肢伸侧痤疮样皮疹以及指甲变软2例。
二、讨论
1试验结果分析丹参与雷公藤多甙片联合应用能延长RAU间歇期，减少溃疡个数。治疗3个月-1年内实验组与对照组比较，总间歇时间延长，总溃疡数减少，31例为显效I1N1，停药1年后，实验组与对照组比较均为显效I1N1，其中8例痊愈，实验组少数病例有轻度付作用，停药或减量后可自行消退。丹参与雷公藤多甙片、甘草锌冲剂联合用于治疗顽固性RAU可取得满意效果。
2丹参及雷公藤、甘草锌治疗RAU的机理RAU病因复杂，可能与下述因素有关，细胞免疫与体液免疫异常，自身免疫，感染因素，体内超氧自由基的生成和清除不平衡。此外，RAU患者的甲皱、舌尖、唇黏膜等部位的微循环观察发现患者毛细血管静脉端曲张，丛数变少，管袢形态异常，血流速度减慢，血流量减少，血液流变学研究显示血粘度增高[2]。
丹参为活血化瘀药，具有活血化瘀，改善局部微循环，还有安神、养血、镇痛及广谱抗菌作用，对葡萄球菌、结核杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌等均有抑制作用，丹参含有10多种化合物，具有抗血栓，清除自由基等生理活性。雷公藤具有祛风除显、消肿止痛、通经活络作用，还对金葡萄球菌、枯草杆菌，分枝杆菌、结核杆菌有抑制作用，可抑制亢进B淋巴细胞，抑制T淋巴细胞，抑制迟发性变态反应。雷公藤多甙片保留生药有效成分，毒付作用明显减少。
3复发性口腔溃疡是一种腔常见病多发病，病因不祥，有人提出ESRFCT8血清lgG，铜是致复发性口腔溃疡的危险因素。而B淋巴细胞、血清锌、唾液C3和体液中的LYZ则是更要的保护因素[4]，缺锌可导致口腔粘膜发生病变并降低口腔粘膜的感觉功能与耐受性，锌的缺乏与口腔溃疡的频繁发作和严重程度密切相关，甘草锌冲剂主治口腔、胃、十二指肠及其他部位的溃疡症，也可用于提供刀口、创伤、烧伤的愈合。锌能增强溃疡组织的再生能力，抑制溃疡的复发，又能促进其愈合，是创伤及溃疡愈合不可减少的微量元素。
4丹参、甘草锌、雷公藤联用可能使患者建立正常口腔黏膜策循环，恢复正常血液粘度，纠正体液免疫和细胞免疫的紊乱，恢复超氧自由基生成与清除的平衡，清除可能引起RAU感染的因素。
参考文献
[1]汪喻忠,樊明文,李成章.复发性口疮的治疗现状[J].国外医学口腔医学分册,2000,27(6):346-7.
[2]李秉琦.口腔黏膜病学[M].北京:人民卫生出版社,2003.4.9-56.
[3]中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会.复发性阿弗它溃疡疗效评价试行标准[J].临床口腔医学杂志,2001,17(3):209-210.
[4]郭锡久,阮兴朝,苏德永.复发性口疮免疫、微量元素的危险度分析研究[J].临档口腔医学杂志,2000,16(1):49-51.