亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多肽性快速检测系统的建立

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多肽性快速检测系统的建立

论文摘要

同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)是转甲基和转硫基代谢过程中产生的一种氨基酸,血浆Hcy增高增加多种疾病危险性,包括血管病、冠心病、血栓形成、中风、神经管发育不全及糖尿病肾病等。 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是Hcy代谢的一个关键酶,MTHFR可催化5,10—亚甲基四氢叶酸还原成5—甲基四氢叶酸的不可逆反应。MTHFR基因最常见多态性为677位核苷酸C→T置换(C677T),使酶活性区的丙氨酸(Ala)置换为缬氨酸(Val)生成不耐热酶,妨碍5—甲基四氢叶酸的合成,后者为Hcy生成蛋氨酸的甲基供体,并导致血浆Hcy水平升高,TT基因型个体的Hcy水平较CC或CT基因型可升高约25%。 C677T分布频率存在种族及地区差异,在非洲撒哈拉地区及加拿大北部人群T等位基因频率最低,而南欧及南美人群分布频率最高。C677T多态性是多种疾病的独立风险因子。如:阿滋海默病、心血管疾病、血栓及栓子形成、肿瘤等,与神经管闭合不全及其它先天发育缺陷及妊娠综合症相关,还可能影响某些药物代谢,可能由于合成S-腺苷蛋氨酸所需的5—甲基四氢叶酸的不足,TT基因型者外周淋巴细胞DNA甲基化水平低于CC基因型个体,因而与肿瘤发生相关。

论文目录

  • 缩略语表
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 文献回顾
  • 正文
  • 1 MTHFR C677T荧光偏振检测方法的建立
  • 1.1 材料及设备
  • 1.2 方法
  • 1.3 结果
  • 1.4 讨论
  • 2 C677T多态性TDI-FP检测方法的应用及自动化
  • 2.1 材料及设备
  • 2.2 方法
  • 2.3 结果
  • 2.4 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 发表论文
  • 致谢
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