论文摘要
目的探讨抵抗素+299G／A基因多态性与中国北方地区汉族人群2型糖尿病并大血管病变的关系，通过Logistic回归分析2型糖尿病及其大血管病变的独立危险因素。方法实验组198例，按1999年WHO糖尿病诊断标准，随机选取山东大学附属省立医院内分泌科及保健内分泌科2006年4-12月期间临床诊断为2型糖尿病的住院患者，男105例，女93例，年龄59．33±10．92岁，根据有无大血管病变分为两个亚组：A组：单纯2型糖尿病组123例，男68例，女55例，年龄55．2±9．3岁；B组：2型糖尿病并大血管病变组75例，男37例，女38例，年龄60．8±6．7岁。正常对照组98例，男57例，女41例，年龄55．7±9．1岁，来自查体中心健康查体者，排除糖尿病、冠心病、高血压病、脑血管病，且无糖尿病及高血压病家族史。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测不同组别抵抗素+299G／A基因多态性，体重指数、腰臀比、血压指定由同一人测量，应用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、空腹血糖、纤维蛋白原水平，放免法测定空腹胰岛素水平，计算HOMA-IR。统计学处理使用SPSS 11．5软件完成，计数资料比较用χ2检验，计量资料比较用t检验，组间计量资料均以均数±标准差（x±s）表示，用logistic回归分析多因素相关性。结果1．利用Hardy-Weinberg平衡法检验RSTN+299G／A多态性各基因型（A组χ2= 0．601，P>0．50；B组χ2=2．71，P>0．05；对照组χ2=0．004，P>0．90），具有群体代表性。对照组与DM合并大血管病变组（B组）的基因型分布及等位基因频率比较均有显著性差异；对照组与单纯糖尿病组（A组）等位基因频率的比较有显著性差异，P值依次为0．038，0．016，0．024。2．实验组与正常对照组临床资料比较：两组间年龄、性别均匹配，实验组SBP、DBP、FPG、HOMA-IR、Fib、WHR、HbA1c均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0．05）。3．单纯DM组与DM合并大血管病变组临床资料比较：年龄、SBP、HbA1c、HOMA-IR、TC、LDL-C、Fib、WHR、糖尿病病程、高血压病程均高于单纯DM亚组，差异具有统计学意义（P<0．05）。4．在实验组中，RSTN+299G／A多态与WHR，FPG有相关性，G／G基因型亚组WHR高于G／A基因型亚组，G／A亚组FPG值高于A／A组，差异均有统计学意义（P<0．05），其余临床生化指标在各基因型间无明显相关性（P>0．05）。5．在对照组中，G／G基因型亚组的BMI显著高于G／A基因型亚组（P=0．042）但与A／A亚组比较无统计学意义（P>0．05）；G／G基因型亚组的FPG显著高于G／A基因型亚组，A／A基因型亚组（P=0．001，P=0．006），逐步回归分析显示，BMI、LDL-C、Fib是FPG的独立危险因素。6．在单纯糖尿病组中，G／G基因型亚组的年龄、BMI、DBP、WHR、TG、FPG、HbA1c、FINS、Fib有高于A／A基因型亚组的趋势，SBP、TC、HDL-C有低于A／A基因型亚组的趋势，但差异均无统计学意义（P>0．05）。7．在糖尿病合并大血管病变组（B组）内，G／A基因型亚组的FPG显著高于A／A基因型亚组（P<0．05）；逐步回归分析显示，HbA1c、TG是FPG升高的独立危险因素。8．以A组和B组为研究对象，有无糖尿病为应变量Y（有=1，无=0），利用Logistic回归分析显示HOMA-IR、FINS、SBP为糖尿病发生的独立危险因素。又以有无大血管病变为应变量Y（有=1，无=0），年龄、BMI、SBP、DBP，FPG、HbA1c、FINS，HOMA-IR、TC、TG、LDL-C，HDL-C、Fib、WHR、糖尿病病程、基因型（GG=0，GA+AA=1）等为自变量，SBP、DBP、LDL-C、家族史进入回归方程，是糖尿病大血管病变形成的独立危险因素。结论RSTN基因+299G／A多态性与中国北方地区汉族人T2DM的发生有关，携带有A等位基因型者有较低的FPG，BMI水平，A等位基因可能是T2DM的微效保护因素；AA基因型者在糖尿病并大血管病变组中有较低的FPG。Logistic回归显示HOMA-IR、FINS、SBP为糖尿病发生的独立危险因素，SBP、DBP、LDL-C、家族史是糖尿病大血管病变形成的独立危险因素。
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