论文题目: DNA氧化损伤修复基因HOGG1低表达细胞株的建立及其应用研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 劳动卫生与环境卫生学
作者: 张遵真
导师: 衡正昌
关键词: 人羟基脱氧鸟嘌呤,糖苷酶,羟基脱氧鸟嘌呤,锤头状核酶,氧化损伤,修复,活性氧,自由基,流式细胞术,细胞转染
文献来源: 四川大学
发表年度: 2005
论文摘要: DNA损伤与修复一直是毒理学和肿瘤学研究的热点,在众多DNA损伤中,以自由基(free radical)引起的DNA氧化损伤(oxidative DNA damage)研究最多,被认为是启动和促进肿瘤发生最为重要的因素。大量研究表明:活性氧(reactive oxygen species,ROS)自由基可以直接攻击生物大分子DNA,诱发DNA链断裂和多种形式的碱基修饰。在各种DNA氧化损伤中,以鸟嘌呤8位碳原子的氧化最常见,其氧化产物8-羟基-脱氧鸟嘌呤(7,8-dihydro-8-oxoguanine,8-OHdG)在体内形成后较为稳定、易于检测,被公认为DNA氧化损伤的生物标志物(biomarker)。此外,8-OHdG最特征、最具生物学意义的危害是:DNA链中的鸟嘌呤G被氧化成8-OHdG后可导致DNA链空间构象的改变,在DNA合成时8-OHdG优先或等效率地与腺嘌呤A配对,从而导致DNA链G:C→T:A颠换,该颠换在肿瘤形成中发生最早,常见于癌基因ras和抑癌基因p53中,故此突变被认为与肿瘤的发生发展、机体细胞的老化和某些退行性疾病的发生都具有密切的关系。 人体细胞中,特异性切除和修复8-OHdG的酶是8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(human 8-oxoguanine DNA glycosylase,简称HOGG1),具有切除DNA双链中与碱基C配对的8-OHdG的作用,从而恢复基因组中正常的G∶C配对,在维持基因组稳定和肿瘤预防上具有举足轻重的作用,编码该蛋白的基因hOGG1于1997年成功克隆。 人群流行病学研究显示:hOGG1基因在不同人群存在遗传多态性,并与癌症易感性密切相关,其突变或缺失将增加个体罹患肿瘤的风险。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
前言
立题依据及研究背景
前言参考文献
正文
第一部分: HOGG1基因特异性锤头状核酶真核表达载体的构建和鉴定
引言
材料和仪器
实验方法
实验结果
讨论
小结
第二部分: HOGG1低表达细胞株的建立及鉴定
引言
材料和仪器
实验方法
实验结果
讨论
小结
第三部分: HOGG1低表达细胞株的生物学特性鉴定
引言
材料和仪器
实验方法
实验结果
讨论
小结
第四部分: HOGG1低表达细胞株的初步应用研究
引言
材料和仪器
实验方法
实验结果
讨论
小结
全文总结
正文参考文献
文献综述
DNA氧化损伤修复基因OGG1研究进展
综述参考文献
附录
中英文词汇对照表
在读期间科研成果简介
个人简历
致谢
发布时间: 2005-11-09
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标签：人羟基脱氧鸟嘌呤论文; 糖苷酶论文; 羟基脱氧鸟嘌呤论文; 锤头状核酶论文; 氧化损伤论文; 修复论文; 活性氧论文; 自由基论文; 流式细胞术论文; 细胞转染论文;