论文摘要
目的观察表皮生长因子受体和血管内皮生长因子受体在慢性鼻-鼻窦炎病变黏膜及伴发的鼻息肉中的表达强度、表达部位是否存在差异，探讨其在疾病形成中可能的作用。为将来针对两受体开展分子生物学治疗，以达到降低炎症反应程度，缓解病情，以及预防疾病复发提供理论依据。方法选择诊断明确的慢性鼻-鼻窦炎1型患者（慢性鼻窦炎组）15例，慢性鼻窦炎2型和3型患者（鼻息肉组）15例作为实验组，分别留取窦口鼻道复合体处的肥厚粘膜或息肉组织，以福尔马林固定，石蜡包埋。每例标本连续切片4张，其中一张做苏木素-伊红染色（HE染色）确定病理诊断，另外3张制备成免疫组化切片，采用SP法进行免疫组化染色。兔抗人表皮生长因子受体（EGFR）多克隆抗体和兔抗人血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）多克隆抗体为一抗，鼠抗兔IgG为二抗。以磷酸盐缓冲液（PBS）代替一抗做阴性对照。选择同期因鼻中隔偏曲入院的患者11例，留取下鼻甲粘膜作为对照（对照组）。光学显微镜下观察阳性细胞表达强度和分布情况，根据着色强度和着色细胞所占面积，两者积分之和来判断表达强度，以阴性（-）、弱阳性（+）、阳性（++）、强阳性（+++）进行半定量记录，并观察记录表达位置有无差异。应用SPSS11.5统计软件对结果进行统计学分析。结果在慢性鼻窦炎组患者的病变粘膜中，EGFR主要表达在上皮细胞和腺管上皮的胞膜和胞浆，在部分间质中浸润的炎细胞也呈阳性，而血管内皮基本不表达。VEGFR-3主要表达在腺管上皮细胞的胞核和胞质，胞核强度重于胞质；上皮细胞胞核胞质亦有轻度着色；在少数血管内皮细胞的胞质和胞核内有轻微黄染。在鼻息肉组患者的病变组织中，EGFR主要表达在上皮细胞胞膜和胞浆，胞核并不着色；腺体细胞中也有轻度着色，但程度较弱；血管内皮细胞基本不表达EGFR，偶有零星着色。VEGFR-3主要表达在上皮细胞，多数病例细胞核着色较细胞质着色重；血管内皮的细胞核和胞质均有表达，多数病例着色均较重；腺管上皮细胞的胞核和胞质亦有部分表达，但表达强度较弱。对照组标本中，EGFR在个别病例的上皮细胞中有表达，但是表达范围小，着色程度弱，绝大多数病例为阴性；而在多数腺管上皮细胞中EGFR有一定程度的表达。VEGFR-3在个别病例中的上皮细胞中仅有小范围轻度着色，绝大多数病例为阴性；在部分腺管上皮细胞中VEGFR-3有一定程度的表达，但其程度较试验组为轻。EGFR在上皮部位的表达程度，试验组与对照组之间不同，其中慢性鼻窦炎组与对照组之间、鼻息肉组与对照组之间的表达差异均有统计学意义，P＜0.05。EGFR在腺体部位的表达程度，试验组与对照组之间无统计学差异，P＞0.05。VEGFR-3在上皮部位的表达程度，试验组与对照组之间不同，其中鼻息肉组与对照组之间的表达差异有统计学意义，P＜0.05。VEGFR-3在腺体部位的表达程度，试验组与对照组之间不同，其中慢性鼻窦炎组与对照组之间的表达差异有统计学意义，P＜0.05。VEGFR-3在血管部位的表达程度，试验组与对照组之间不同，其中鼻息肉组与对照组之间的表达差异有统计学意义，P＜0.05。结论1．EGFR和VEGFR-3在慢性鼻窦炎病变黏膜及伴发息肉中均存在高表达，表达位置和表达强度不同，并且首次发现了VEGFR-3在炎性疾病中存在表达；2．EGFR在1型慢性鼻窦炎形成过程中，对促进黏膜上皮杯状细胞增生，粘液分泌物增多可能存在重要作用；3．VEGFR-3在2型和3型慢性鼻窦炎形成过程中，可能能够促进上皮增生和鳞化，增加小血管数量，从而促进息肉形成；4．EGFR、VEGFR-3理论上可以作为生物学治疗的靶向目标，用以减轻慢性鼻窦炎的炎症反应，缓解病情，预防复发。