不同胰岛素促泌剂（瑞格列奈/格列齐特缓释片）对新诊断2型糖尿病患者胰岛素分泌和血脂的影响

论文摘要

目的比较不同胰岛素促泌剂（瑞格列奈/格列齐特缓释片）对新诊断2型糖尿病患者血糖控制、胰岛素分泌质量和血脂代谢的影响。方法40例从未进行降糖及降脂治疗的初诊2型糖尿病患者,随机分为瑞格列奈组和格列齐特缓释片组治疗4周,治疗期间不用其他调脂药。最终有34名患者完成试验。所有患者在刚入组时和治疗4周后行方便面餐试验,测定空腹和餐后7个时间点（30分钟、45分钟、60分钟、90分钟、120分钟、180分钟、240分钟）的血糖、血清真胰岛素、胰岛素原、血脂和游离脂肪酸。比较两组治疗前后各项指标的变化。结果1治疗前瑞格列奈组与格列齐特缓释片组空腹及餐后2小时血糖均无差异（P＞0.05）,其余各时间点血糖也无差异。治疗后瑞格列奈组各时间点血糖明显下降,空腹血糖平均下降2.30±2.01mmol/l（P=0.000）;餐后2小时血糖平均下降3.68±3.87mmol/l（P=0.026）,血糖曲线下面积下降14.81±11.38mmol/l·h（P=0.000）。格列齐特缓释片组各时间点血糖明显下降,空腹血糖平均下降1.96±1.71mmol/l（P=0.001）,餐后2小时血糖平均下降3.73±3.15mmol/l（P=0.000）,血糖曲线下面积下降13.54±10.20mmol/l·h（P=0.000）。治疗后瑞格列奈组与格列齐特缓释片组空腹血糖及餐后各时间点血糖比较均无明显差异（P＞0.05）,两组血糖曲线下面积比较无差异（P＞0.05）。2治疗前瑞格列奈组与格列齐特缓释片组空腹、餐后30min、餐后2小时真胰岛素均无差异（P＞0.05）。治疗后瑞格列奈组空腹真胰岛素、餐后30min、餐后2小时真胰岛素增加（P＜0.05）。格列齐特缓释片组空腹真胰岛素、餐后30min真胰岛素与治疗前比较均无差异（P＞0.05）,餐后2小时真胰岛素增加（P=0.003）。治疗后瑞格列奈组的真胰岛素分泌峰值从餐后120min提前到餐后90分钟,格列齐特缓释片组的真胰岛素分泌峰值仍在餐后120min。瑞格列奈组治疗前后HOMA胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）无明显差异（P=0.064）,格列齐特缓释片组治疗前后HOMA-IR也无明显差异（P=0.609）。两组患者治疗前早期胰岛素分泌指数无差异（P=0.716）,两组患者治疗后早期胰岛素分泌指数均增加（P＜0.05）,并且治疗后瑞格列奈组早期胰岛素分泌指数高于格列齐特缓释片组（P=0.030）。瑞格列奈组治疗后空腹、餐后30min、45min、60min、90min、180min的胰岛素原/真胰岛素比值下降。格列齐特缓释片组治疗后空腹胰岛素原/真胰岛素比值无明显变化,餐后60min、180min胰岛素原/真胰岛素比值下降。两组患者治疗后组间比较无明显差异。3治疗前瑞格列奈组与格列齐特缓释片组空腹及餐后各时间点甘油三酯均无差异（P＞0.05）。瑞格列奈组治疗后与治疗前比较,空腹、餐后30min、45min、60minTG均下降（P＜0.05）;格列齐特缓释片组治疗后与治疗前比较,餐后120minTG下降（P=0.040）,其余各时间点与治疗前比较无差异。治疗后两组患者各时间点TG水平比较无明显差异。治疗前两组患者空腹总胆固醇无差异（P=0.546）,治疗后瑞格列奈组空腹总胆固醇下降（P=0.000）;格列齐特缓释片组空腹总胆固醇无明显变化（p=0.558）。治疗后瑞格列奈组空腹总胆固醇低于格列齐特缓释片组（P=0.035）。4两组患者入组时共检测出20种游离脂肪酸,包括6种饱和脂肪酸、6种单不饱和脂肪酸、8种多不饱和脂肪酸。其中C16:0、C16:1n-9、C18:0、C18:1n-9、C18:1n-11、C18:2n-9,12、C20:2n-11,13,C20:4n-5,8,11,14所占比重最大。两组患者开始治疗时血清游离脂肪酸的组成和浓度无差异。瑞格列奈组患者治疗后空腹、餐后45min、180min、240min的总游离脂肪酸浓度与治疗前比较明显下降（P＜0.05）;其中餐后60min不饱和游离脂肪酸明显下降（437.85±177.60μmol/l vs.357.22±101.39μmol/l,P=0.023）;餐后180min,240min饱和游离脂肪酸似呈下降趋势,不过尚未达到统计学意义（P=0.098,0.066）。格列齐特缓释片组患者治疗后总游离脂肪酸浓度与治疗前比较无明显变化,其中饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸都无明显变化。观察血清中游离脂肪酸组分的变化,瑞格列奈组C16:0在餐后180min、240min明显下降;C18:0在餐后60min、180min明显下降;C18:1n-9在餐后180min明显下降;C18:1n-11在餐后45min、180min明显下降;C20:2n-11,13在空腹、餐后30min、45min、60min、90min、240min明显下降。格列齐特缓释片组C20:3n-7,10,13在餐后45min明显下降;C22:6在空腹时明显下降。治疗后,反映餐后早期游离脂肪酸变化趋势的游离脂肪酸曲线下面积（AUC0-30min）和餐后总的变化趋势的游离脂肪酸曲线下面积（AUC0-240min）变化在两组有所不同。在瑞格列奈组,总游离脂肪酸的AUC0-30min和AUC0-240min均明显下降（P＜0.05）;饱和游离脂肪酸的AUC0-30min、AUC0-240min均无明显变化;不饱和游离脂肪酸的AUC0-30min无明显变化,AUC0-240min明显下降（P=0.027）。格列齐特缓释片组总游离脂肪酸,饱和游离脂肪酸,不饱和游离脂肪酸的AUC0-30min、AUC0-240min均无明显变化。瑞格列奈组治疗后餐后180min的不饱和游离脂肪酸与总游离脂肪酸比值（不饱和游离脂肪酸/总游离脂肪酸比值）增加（P=0.022）。各时间点饱和游离脂肪酸与总游离脂肪酸的比值（饱和游离脂肪酸/总游离脂肪酸）无明显改变。格列齐特缓释片组治疗后各时间点不饱和游离脂肪酸/总游离脂肪酸比值无明显变化,餐后180min时的饱和游离脂肪酸/总游离脂肪酸增加（P=0.041）,其余各时间点无明显变化。5瑞格列奈组,空腹CHOL的降低与空腹胰岛素的增加是正相关的（r=0.484,P=0.036）,与空腹血糖的降低无相关关系（r=0.102,P=0.679）。TG的降低与总FFA、总不饱和FFA、总饱和FFA的降低是正相关的。格列齐特缓释片组,空腹CHOL的降低与空腹胰岛素的增加无相关关系（r=0.182,P=0.516）,与空腹血糖的降低也无相关关系（r=0.048,P=0.864）。TG的降低与总FFA、总饱和FFA的降低是正相关的。总FFA的下降与总不饱和FFA（r=0.989,P=0.000）、总饱和FFA（r=0.896,P=0.000）的下降正相关。结论1糖代谢:瑞格列奈和格列齐特缓释片的降糖效果相当;瑞格列奈改善早相胰岛素分泌,且该作用强于格列齐特缓释片;瑞格列奈能降低胰岛素原/真胰岛素的比值,改善胰岛素分泌的质和量。2脂代谢:瑞格列奈降低空腹总胆固醇优于格列齐特缓释片,瑞格列奈组空腹总胆固醇的降低与空腹真胰岛素分泌的增加正相关。瑞格列奈能降低空腹及餐后甘油三酯,格列齐特缓释片能降低餐后2小时TG,两者降低TG的效果相当。瑞格列奈能降低空腹及餐后总游离脂肪酸,增加不饱和游离脂肪酸在总游离脂肪酸中的比重,格列齐特缓释片对游离脂肪酸无明显影响。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 前言
• 第二章 对象与方法
• 2.1 试验材料
• 2.2 试验方法
• 2.3 统计方法
• 第三章 结果
• 3.1 受试者基本特征描述
• 3.2 血糖的变化情况
• 3.3 胰岛素分泌的变化情况
• 3.4 血脂的变化情况
• 3.5 FFA的变化情况
• 3.6 空腹各生化指标改变值的相关分析
• 第四章 讨论
• 一 胰岛素分泌变化
• 二 血脂变化
• 三 游离脂肪酸变化
• 第五章 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 在读期间科研工作和发表论文情况