肿瘤坏死因子-α及其受体在卵巢肿瘤腹水和组织中的表达及意义

论文摘要

目的卵巢恶性肿瘤的发生发展是一个多因素参与、协同作用的过程，而调节机体免疫状态的细胞因子水平与之密切相关。本研究旨在研究卵巢肿瘤患者腹水中TNF-α及sTNFR-Ⅰ水平与卵巢癌之间的关系，探讨其对腹水性质鉴别的价值。同时从基因水平检测卵巢肿瘤组织中TNF-αmRNA及TNFR-ⅠmRNA的表达水平，探讨其与卵巢恶性肿瘤临床分期、病理组织类型、组织学分级、淋巴结转移、腹水量、肿瘤大小等诸多临床病理因素的关系。为进一步了解卵巢癌的发病机制、寻找新的肿瘤标志物及探索临床治疗新途径提供实验依据。方法采用ELISA法检测59例卵巢上皮性肿瘤、9例原发性腹膜癌、6例卵巢子宫内膜异位囊肿患者腹水TNF-α及sTNFR-Ⅰ水平。采用原位杂交法测定59例卵巢上皮性肿瘤、9例原发性腹膜癌患者肿瘤组织中TNF-αmRNA及TNFR-ⅠmRNA表达情况。所得数据均采用SPSS 13.0统计软件包分析处理。结果1、腹水TNF-α和sTNFR-Ⅰ水平在卵巢恶性上皮性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、原发性腹膜癌中的水平明显高于卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢子宫内膜异位囊肿，P＜0.05；腹水TNF-α和sTNFR-Ⅰ水平在卵巢交界性肿瘤、恶性上皮性肿瘤、原发性腹膜癌中差异无显著性，P＞0.05；腹水TNF-α和sTNFR-Ⅰ水平在卵巢良性上皮性肿瘤与卵巢子宫内膜异位囊肿中无显著性差异，P＞0.05。2、在恶性肿瘤组中，腹水TNF-α和sTNFR-Ⅰ水平在临床分期Ⅲ～Ⅳ期明显高于Ⅰ～Ⅱ期者，P＜0.05；组织低分化的G3组明显高于中高分化的G1、G2组，P＜0.05；淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者，P＜0.05；腹水量大于1 000ml者显著高于腹水量小于等于1 000ml者，P＜0.05。两者不同的是，TNF-α在腹水细胞学检查阳性者高于阴性者，P＜0.05，而sTNFR-Ⅰ与腹水细胞学检查结果无明显相关性。另外，腹水TNF-α和sTNFR-Ⅰ水平均与病理组织类型、肿瘤大小无明显相关性。3、卵巢肿瘤患者腹水TNF-α与sTNFR-Ⅰ呈正相关关系，P＜0.01，相关系数0.829。4、ROC曲线分析提示，腹水TNF-α和sTNFR-Ⅰ对判断卵巢肿瘤的良恶性质有较高的诊断价值，两者的敏感性分别为79.6％、87.8％，特异性分别为84.2％、78.9％。5、组织TNF-αmRNA在卵巢恶性肿瘤、原发性腹膜癌的阳性表达率分别明显高于卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤，P＜0.05。组织TNFR-ⅠmRNA在卵巢交界性肿瘤、恶性肿瘤、原发性腹膜癌的阳性表达率分别高于卵巢良性肿瘤，P＜0.05。6、在恶性肿瘤患者组织中，TNF-αmRNA和TNFR-ⅠmRNA的表达阳性率，临床分期Ⅲ～Ⅳ期组较临床分期Ⅰ～Ⅱ期组，低分化组较高分化组，淋巴结转移组较无淋巴结转移组，均无统计学差异，P＞0.05；但均有升高的趋势；各病理组织类型之间无统计学差异，P＞0.05；两者不同的是，随卵巢恶性肿瘤体积的增大TNFR-ⅠmRNA表达阳性率升高，P＜0.05；而TNF-αmRNA表达阳性率与恶性肿瘤体积大小无关，P＞0.05。7、卵巢肿瘤患者组织TNF-αmRNA与TNFR-ⅠmRNA的阳性表达呈正相关关系，P＜0.01，相关系数0.652。8、腹水TNF-α与组织TNF-αmRNA表达水平呈正相关关系，P＜0.01，相关系数0.434。腹水sTNFR-Ⅰ与组织TNFR-ⅠmRNA表达水平无相关性，P＞0.05。结论1、卵巢恶性上皮性肿瘤、卵巢交界性肿瘤和原发性腹膜癌患者腹水TNF-α水平高于卵巢良性上皮性肿瘤和卵巢子宫内膜异位囊肿患者。卵巢恶性上皮性肿瘤和原发性腹膜癌组织表达TNF-αmRNA水平高于良性和交界性卵巢上皮性肿瘤。2、卵巢恶性上皮性肿瘤患者腹水TNF-α水平升高及TNF-αmRNA在卵巢恶性上皮性肿瘤组织表达的增强与肿瘤的恶性行为包括临床分期、组织分化程度、淋巴转移、腹水量及腹水细胞阳性结果有关。3、卵巢恶性上皮性肿瘤、卵巢交界性肿瘤和原发性腹膜癌患者腹水sTNFR-Ⅰ水平高于卵巢良性上皮性肿瘤和卵巢子宫内膜异位囊肿患者。这与肿瘤的恶性行为包括临床分期、组织分化程度、淋巴转移及腹水量等有关。4、腹水中TNF-α与sTNFR-Ⅰ相互影响，可能在促进肿瘤细胞生长和转移、参与肿瘤细胞的免疫逃避等方面起一定的作用。5、腹水TNF-α和sTNFR-Ⅰ对诊断卵巢癌有较高的敏感性和特异性。6、腹水TNF-α和sTNFR-Ⅰ可能成为卵巢恶性肿瘤的标志物，在卵巢良恶性肿瘤的诊断、鉴别诊断，以及对腹水良恶性鉴别有一定的价值。7、卵巢恶性上皮性肿瘤、卵巢交界性肿瘤和原发性腹膜癌组织表达TNFR-ⅠmRNA水平高于卵巢良性上皮性肿瘤。TNFR-ⅠmRNA的组织学表达对进一步了解肿瘤的生物学行为和判断预后有一定的价值。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 英文缩略词表
• 前言
• 第一部分 ELISA法测定腹水中TNF-α和sTNFR-Ⅰ
• 材料与方法
• 结果
• 第二部分 原位杂交法测定TNF-α和TNFR-Ⅰ mRNA
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 在学期间发表文章
• 致谢