论文摘要
【目的】研究Fas、Survivin及TGF-β1在膀胱癌发生发展过程中的表达特点及其与预后的关系。【方法】采用免疫组化、计算机图像分析和原位分子杂交技术，观察正常膀胱黏膜组织、膀胱移行细胞癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级中Fas、Survivin及TGF-β1的定位和表达特点，并对其中的20位膀胱癌患者进行随访以期了解三个因子对患者生存率的影响。【结果】Fas蛋白在正常膀胱黏膜组织中的表达高于膀胱癌组织中的表达，其差异有统计学意义（P＜0.05）；膀胱癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级中Fas的表达逐渐减弱，但各级别间差异无统计学意义（P＞0.05）；浅表性（Ta-1期）和浸润性（T2-4期）膀胱癌组之间Fas的表达差异无统计学意义（P＞0005）。Fas mRNA在正常膀胱黏膜组织和膀胱癌各病理分级中的表达差异有统计学意义（P＜0.05），原位杂交检测结果与Fas蛋白免疫组化检测结果基本一致。Survivin在正常膀胱黏膜组织中的表达水平显著低于膀胱癌组织中的表达（P＜0.05）；膀胱癌组随肿瘤恶性程度增加Survivin的表达水平升高，其在膀胱癌Ⅳ级中的表达水平高于Ⅰ级，且差异有统计学意义（P＜0.05）；浅表性（Ta-1期）膀胱癌组Survivin的表达水平低于浸润性（T2-4期）膀胱癌组，其差异有统计学意义（P＜0.05）。TGF-β1在正常膀胱黏膜组织中的表达水平显著低于膀胱移行细胞癌Ⅳ级（P＜0.05）；在膀胱癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级中TGF-β1的表达呈逐渐升高趋势，且Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中的表达水平与Ⅳ级中的相比差异有统计学意义（P＜0.05），Ⅰ级中的表达水平显著低于Ⅲ级（尸P＜0.05）；在浅表性膀胱癌中的表达低于浸润性膀胱癌中的表达，其差异有统计学意义（P＜0005）。Fas与Survivin在膀胱癌中的表达呈负相关（rs=—0.257，P＜0.05）；Fas与TGF-β1在膀胱癌中的表达无相关性（P＞0.05）；Survivin与TGF-β1在膀胱癌中的表达无相关性（P＞0.05）。Fas蛋白表达降低与膀胱癌的预后密切相关（P＜0.05）。【结论】Fas在正常膀胱黏膜→膀胱移行细胞癌Ⅰ级→Ⅱ级→Ⅲ级→Ⅳ级的发展过程中，其表达呈逐渐降低的趋势，提示Fas在膀胱癌的发生过程中起一定作用，可成为早期预测膀胱癌发生的分子生物学标记物之一。Survivin蛋白随着膀胱癌的发生发展和侵袭程度加重其表达水平也逐渐增高，也可成为早期预测膀胱癌发生发展和侵袭的分子生物学标记物之一。TGF-β1蛋白在Ⅳ期膀胱癌组和浸润性膀胱癌组中的表达水平明显增高，提示TGF-β1蛋白与高度恶性的膀胱癌关系密切，可作为膀胱癌恶性进展的检测指标。Fas与Survivin蛋白在膀胱癌中的表达呈负相关，两者有望成为预测膀胱癌发生发展的联合检测指标。Fas的表达与膀胱癌的预后关系密切，可作为预测膀胱癌患者预后的指标之一。