胰岛素样生长因子-Ⅱ与胰岛素样生长因子结合蛋白-1在妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达及相关性研究

论文摘要

目的:妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder compli -cating pregnancy,HDCP）是妊娠期一种严重的并发症,是导致母儿围产期发病率和死亡率增加的重要因素之一。妊娠期高血压疾病时滋养细胞浸润能力下降,侵入子宫壁过浅,螺旋动脉的血管重塑只限于蜕膜层,而子宫肌层部分的螺旋动脉无“血管重塑”,螺旋动脉管腔不能扩张,导致胎盘缺血缺氧。许多因素影响滋养细胞的浸润,其中胰岛素样生长因子-Ⅱ（insulin like growth factor-Ⅱ,IGF-Ⅱ）在正常胎盘组织中的表达及其在滋养细胞浸润中的作用研究较多,Chakraborty等[2]发现IGF-Ⅱ促进滋养细胞的侵入、分化及胎盘形成,而IGF-Ⅱ在妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达情况国内外均少有研究,其在HDCP滋养细胞侵入过浅中的作用机制尚不清楚。新近的研究发现,胰岛素样生长因子结合蛋白-1（insulin like growth factor binding protein-1,IGFBP-1）与滋养细胞的增殖或侵蚀有关,其表达异常可能在妊娠期高血压疾病的发生、发展中起重要作用。本课题拟通过分析子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中IGF-Ⅱ及IGFBP-1的表达,分析其与HDCP的相关性及相互间的关系,从而进一步探讨其在HDCP发病中的作用,并为临床治疗提供实验性理论依据。方法:选择2006年9月2007年10月晚孕期正常孕妇、轻度子痫前期、重度子痫前期患者作为对照组和研究组,共58例,其中正常组18例,轻度子痫前期组19例,重度子痫前期组21例。三组孕妇均无糖尿病、原发性高血压及其他心、肝、肾病史,均无感染,无胎膜早破等。三组孕妇均为第一胎临产前行剖宫产手术结束分娩。胎盘娩出后30分钟内取胎盘母面中央绒毛组织块约1.0×1.0×1.0cm,避开钙化区及坏死区。生理盐水充分清洗,10%中性福尔马林溶液固定24小时以上,常规石蜡包埋4μm连续切片。免疫组织化学法检测胎盘组织中IGF-Ⅱ、IGFBP-1的表达强度,根据细胞内染色强度和阳性细胞数分级。应用SPSS12.0统计软件进行数据处理。临床一般资料为计量资料采用单因素方差分析;计数资料采用秩和检验;相关性分析用spearman等级相关。以α=0.05作为差异显著性水准。结果:1临床一般资料比较:各组间年龄、孕周、基础血压的差异均无统计学意义（P>0.05）。2各组孕妇胎盘组织中IGF-Ⅱ的定位及阳性表达率比较:子痫前期组胎盘组织中IGF-Ⅱ定位与正常晚孕组相同,主要位于绒毛小叶的合体滋养细胞及细胞滋养细胞（见Fig1、3、5）。阳性着色部位位于胞浆。此外,羊膜绒毛层亦存在IGF-Ⅱ,但染色较以上两种细胞明显减弱。其中正常晚孕组胎盘组织中IGF-Ⅱ表达呈强阳性,阳性表达率为83.33%;轻度子痫前期组胎盘组织中IGF-Ⅱ表达呈阳性,阳性表达率为47.37%;重度子痫前期组胎盘组织中IGF-Ⅱ阳性颗粒明显减少,阳性表达率为28.57%（见table 1）。经秩和检验,轻度、重度子痫前期组胎盘组织中IGF-Ⅱ阳性表达率较对照组显著降低,差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）;重度子痫前期组和轻度子痫前期组相比,差异有统计学意义（P<0.05）。3各组孕妇胎盘组织中IGFBP-1的定位及阳性表达率比较:子痫前期组胎盘组织中IGFBP-1定位与正常晚孕组相同,主要表达于胎盘蜕膜细胞及部分绒毛滋养细胞中（见Fig2、4、6）,阳性着色部位位于细胞膜和细胞浆。其中重度子痫前期组胎盘组织中IGFBP-1表达呈强阳性,阳性表达率为95.24%;轻度子痫前期组胎盘组织中IGFBP-1表达呈阳性,阳性表达率为78.95%;正常晚孕组胎盘组织中IGFBP-1阳性颗粒明显减少,阳性表达率为27.78%（见table 2）。经秩和检验,轻度、重度子痫前期组胎盘组织中IGFBP-1阳性表达率较对照组显著升高,有显著差异性（P<0.05,P<0.01）;重度子痫前期组和轻度子痫前期组相比,差异有统计学意义（P<0.05）。4对照组中IGF-Ⅱ与IGFBP-1两者间的表达无相关性(（r=0.097,P>0.05）;在轻度子痫前期组及重度子痫前期组中IGF-Ⅱ与IGFBP-1的表达呈负相关(（r=-0. 2663,P<0.05;r= -0.3691,P<0.05）。结论:IGF-Ⅱ、IGFBP-1作为重要的细胞生长因子,在妊娠期高血压疾病的发生、发展过程中发挥了重要作用。正常妊娠妇女胎盘组织中IGF-Ⅱ的表达明显高于子痫前期患者,而正常妊娠妇女胎盘组织中IGFBP-1的表达明显低于子痫前期患者,并且在轻、重度子痫前期胎盘组织中,IGF-Ⅱ和IGFBP-1表达呈负相关。提示可能因IGF-Ⅱ和（或）IGFBP-1表达异常、滋养细胞侵袭受限而引起胎盘生理性血管重铸障碍,导致胎盘缺血,引起一系列HDCP临床症状的发生。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 胰岛素样生长因子-Ⅱ与胰岛素样生长因子结合蛋白-1 在妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达及相关性研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 IGF-Ⅱ与IGFBP-1 在妊娠期高血压疾病领域中的研究进展
• 致谢
• 个人简历