论文摘要
目的：原发性醛固酮增多症是继发性高血压的一种类型,其中肾上腺皮质腺瘤和肾上腺增生是原发性醛固酮增多症中的两种类型。研究发现肾上腺腺瘤中一种编码G-蛋白偶联（门控）内向整流钾离子通道4（G protein-coupled inwardly-rectifying potassium channels4,即KCNJ5）的基因突变可导致KCNJ5通道异常,导致醛固酮合成增加,血压升高。越来越多的研究正在对肾上腺瘤的发病机制进行深入研究,以期阐明其发病机制。本研究拟对收集的新疆肾上腺腺瘤患者及肾上腺增生患者进行研究,对KCNJ5基因突变与肾上腺腺瘤及增生发病分子机制做初步研究。方法：（1）收集2008年～2011年确诊的肾上腺腺瘤病例46例、肾上腺增生病例14,统计基本临床资料（年龄、民族、性别、血浆醛固酮及肾素水平,血钾,尿钾等浓度）。收集手术肾上腺腺瘤及增生组织标本,腺瘤旁的正常肾上腺组织作为对照。（2）提取肾上腺腺瘤及肾上腺增生组织、对照组织DNA,并对KCNJ5基因1、2、3外显子及其启动子区进行PCR扩增并测序,使用分析软件分析测序结果,并将测序结果与NCBI数据库进行比较,发现突变位点。（3）根据测序结果,选取有突变的8例标本,野生型的9例标本,以及肿瘤周边正常组织7例,运用PCR Arrary筛查选定的离子通道基因表达情况。结果：（1）测序发现41.3%的APA（19/46）肿瘤组织中存在突变,其中错义突变19例,G151R突变5例（10.8%）,L168R突变4例（8.7%）,S209T12例（26.1）（两例与G151R、L168R共存）,同义突变13例,其中2例L270,2例H278,9例S57。另外还发现-20210G/C、5521T/A、rs11221498、rs11221497、rs45516097、rs72542772、 rs4937391、rs3867256、rs4373934、rs2604204等10个SNP位点,其中-20210G/C和5521T/A2个是新发现的变异位点。（2）肾上腺腺瘤患者KCNJ5G151R、L168R、S209T突变组与野生型组比较,收缩压、舒张压、血钾浓度在两组之间差异有统计学意义（P<0.05）；尿钾离子浓度、病程、肿瘤直径等临床表型差异无统计学意义。（3）测序发现57.1%的肾上腺增生患者（8/14）增生组织中存在突变,G151R突变2例（14.2）%,L168R突变1例（7.1%）,5例S209T（35.7%）。同义突变4例,其中2例L270,2例H278。发现5个SNP位点,其中-5521T/A为新发现的突变位点。（4）肾上腺增生患者KCNJ5G151R, L168R、S209T突变组与野生型组比较,收缩压、舒张压、血钾浓度、尿钾浓度、坐位醛固酮水平等临床表型差异无统计学意义。（5） PCR Array显示KCNJ5突变的肾上腺腺瘤中与对照组比较,KCNJ6、KCNJ5、SCN1A2、SCN1A、CACNB1、KCNH7等29个基因上调,SCN10A、TRPV4等7个基因下调。KCNJ5野生型肾上腺腺瘤与对照组比较,SCN10A、KCNJ5、KCNJ15、TRPV4、CACNB1等13基因上调,CACNAIB、KCNJ6、KCNJ1、TRPV1、KCNJ14、TRPV3等7个基因下调。结论：（1）本研究在肾上腺腺瘤G151R与L168R突变,首次发现新的错义突变S209T,同时在肾上腺增生组织中也发现了上述3个错义突变,KCNJ5基因G151R与L168R突变可能也与肾上腺增生发病相关。（2）在肾上腺腺瘤患者中KCNJ5突变率较国外文献报道的稍低。S209T突变率在肾上腺增生高于肾上腺腺瘤患者。（3）PCRArray结果显示肾上腺腺瘤KCNJ5基因突变组离子基因表达与野生型比较有差异。推测（?）KCNJ5可能与肾上腺腺瘤中其他离子基因的表达有关,并且这些基因也可能与肾上腺腺瘤的发生相关。
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标签：原发性醛固酮增多症论文; 肾上腺腺瘤论文; 肾上腺增生论文;