马洪菊于兰（辽宁省营口市开发区中心医院妇科115007）
【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）14-0164-02
【摘要】目的探讨米索前列醇舌下给药的安全性。方法240例使用米索前列醇预防产后出血的患者，分4组。分别通过口服，舌下含服，阴道以及直肠给药400ug观察药物副反应。结果米索前列醇舌下含服组药物不良反应的发生较其他组（口服药物组，阴道内给药组，直肠给药组）明显多。结论较大剂量的米索前列醇舌下含服的给药方式会增加不良反应的发生。
【关键词】米索前列醇舌下给药不良反应
米索前列醇是合成前列腺素E1的衍生物，它能通过增加子宫平滑肌肌张力，使子宫腔内压力明显升高，致子宫收缩，具明显的止血效果（对缩宫素不敏感同样有者同样有强大的生物效应）；对妊娠期和非妊娠期的宫颈都有软化的作用。被广泛应用于妇产科，尤其治疗和预防子宫乏力引起的产后出血。随着该药的广泛应用，其不良反应也屡见报道。本文收集了本院自2008年2月至2010年2月2年来240例4种不同给药方式使用米索前列醇预防产后出血的患者，观察其不良反应并加以总结分析，以探讨给药方式对发生不良反应的影响，米索前列醇舌下给药的安全性。
1对象与方法
选取2008年2月至2010年2月间在我院分娩并有产后子宫收缩乏力高危因素的产妇240人，且无米索前列醇和其它前列腺素过敏者，年龄在20岁至43岁，将她们分为4组，每组60人，即口服米索前列醇组，舌下含服米索前列醇组，阴道内给米索前列醇组和直肠内米索前列醇组。除阴道内给药组是产程结束后给药外其余组均在胎儿娩出或取出后立即给药400ug。
2结果
240名使用米索前列醇预防子宫收缩乏力性产后出血的患者，共有36人发生药物不良反。其中口服米索前列醇组发生4起，占发生不良反应的11%；舌下含服组发生32起，占发生不良反应的89%；阴道内给药组和直肠给药未发现不良反应。舌下含服组发生药物不良反应的人数明显较其他组多。发生不良反应的具体情况见下表
3讨论
米索前列醇是合成前列腺素E1的衍生物，它能通过增加子宫平滑肌肌张力，使子宫
腔内压力明显升高，致子宫收缩，具明显的止血效果（对缩宫素不敏感同样有者同样有强大的生物效应）。【药代动力学】口服后可快速吸收，其活性产物（米索前列酸）的血浆高峰水平出现在用药大约30分钟后。米索前列醇的血浆清除半衰期为20-40分钟。每日2次重复使用米索前列醇400μg，在血浆中不产生蓄积。常用400ug治疗和预防子宫乏力引起的产后出血；对妊娠期和非妊娠期的宫颈都有软化的作用，被广泛应用于妇产科。米索前列醇的主要不良反应为：腹痛、腹泻、恶心及呕吐，肠胀气，消化不良等消化道症状，部分人有发热、皮肤瘙痒，偶有眩晕。米索前列醇给药方式最初为口服。随着药物作用被不断的发掘，广泛应用临床，给药方式也发掘增加，可阴道内、直肠内、舌下含服通过粘膜吸收达到药效。并根据临床的需要选择给药方式。如剖宫产术中往往选择舌下含服。（手术麻醉不宜口服，无菌原则的考虑不宜阴道内和直肠给药）根据给药的方式不同，本次的分组观察结果，米索前列醇的不良反应以舌下含服组最多。舌下含服后经颈内静脉直接进入血循环，避免了肝脏的首过消除作用和胃肠道食物的稀释、相互作用和胃排空状态的影响，故吸收更快、更完全，可得到更高的血药浓度峰值，因此也更易导致不良反应的发生。口服给药次之，这与口服给药需过肝脏代谢后作用于靶器官，故用量较大，并易出现全身毒副作用有关。阴道和肛门给药优于口服给药，恶心、呕吐、腹泻等消化道反应因不经过胃肠道消化吸收而很少发生。在舌下给药不良反应中最常见的是寒战，高热。其机理可能是由于米索前列醇具有前列腺素E样作用可扩张血管床，降低外周血管压力，使机体内热能从深部向外周再分布，体温下降到寒战反应阈下值，从而引发寒战。又因寒战产生热量，寒战后出现高热。寒战、高热这种类过敏反应的症状往往引起患者和家属的恐慌，需要对症处理并耐心解释安慰。鉴于舌下含服米索前列醇明显增加药物不良反应，给药（剂量不低于400ug）时，应尽量避免舌下含服。
参考文献
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[2]李奕，张钰娟，商寿玲，等.米索前列醇舌下给药对药物流产的作用研究[J].天津医药，2006，34（5）：311-3.
[3]任爱民,姜秀娟,白静.索前列醇舌下含服导致严重过敏反应药物不良反应杂志2008年6月第10卷第3期.