以PEG为基质的浓苯甲酸水杨酸软膏的研制和评价

论文摘要

[目的]通过对浓苯甲酸水杨酸软膏进行处方筛选,确定最优处方,主要解决软膏粒度不合格的问题,同时保证软膏的其它质量标准达到2010年版药典二部附录软膏剂项下的所有规定,并建立相应的质量控制体系。[方法]采用乙醇或二甲基亚砜作为溶解苯甲酸和水杨酸的溶媒,以PEG400和PEG4000做为水溶性软膏基质,通过调整PEG400和PEG4000的比例来调整软膏的成型性,加入辅料十六醇来增加基质的吸水量,同时加入甘油进行保湿；以熔和法后加入溶解的苯甲酸和水杨酸制备浓苯甲酸水杨酸软膏。通过对成品软膏药典规定的各项标准进行综合打分,经正交试验及其相应的数据处理结果,筛选出各自最佳的基质比例,经比较确定最优处方和制备工艺。用HPLC法同时检测成品软膏中水杨酸和苯甲酸的含量,固定相采用Kromasil-C18（150mm×4.6mm,5μm）色谱柱；流动相为甲醇-0.02mol·1-1KH2PO4溶液（磷酸调pH=3.1）（50：50,V/V）；检测波长：280nm；流速：1.0mlmin-1;柱温：20℃进样量：10μl；采用外标法按峰面积进行计算；同时建立软膏的微生物限度检查方法和其它质量控制方法；最后对成品软膏进行长期稳定性考察以确定贮藏条件和有效期,经初步临床疗效观察确定其疗效。[结果]1.最优处方：水杨酸60g,苯甲酸120g,十六醇20g, PEG400125g,二甲基亚砜50ml,甘油100g,PEG4000525g成1000g软膏。2.制备工艺：甲液：取水杨酸,苯甲酸,PEG400、甘油和二甲基亚砜混合,室温下不断搅拌使其完全溶解至澄清；乙液：取十六醇、PEG4000加热溶解至澄清,并不断搅拌使其冷却；乙液冷却到50℃时缓缓加入溶解至澄清的甲液,不断搅拌至冷得白色半透明状软膏。3.粒度：显微镜下无任何结晶颗粒,视野透明。4. HPLC含量测定：水杨酸进样浓度在48～72（μg/ml）范围内,苯甲酸进样浓度在96～144（μg/ml）浓度范围内,两者的浓度与峰面积之间线性关系良好。低（含水杨酸48μg/ml和苯甲酸96μg/ml）、中（含水杨酸60μg/ml和苯甲酸120μg/ml）、高（含水杨酸μg/ml和苯甲酸144μg/ml）三个浓度的回收率分别为水杨酸99.39%、100.17%、99.69%；苯甲酸99.87%、100.60%、99.59%。5.软膏的长期稳定性考察结果显示,本软膏的各项指标在有效期内均完全能够达到药典规定的标准,可在常温下储存,有效期为至少6个月。6.软膏的初步临床疗效观察显示,本软膏临床疗效良好。[结论]新方法制成的软膏质量稳定可控,临床疗效良好,符合药典规定。

论文目录

• 缩写字母表
• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分：浓苯甲酸水杨酸软膏的处方及制备工艺最优化选择
• 1. 引言
• 2. 实验仪器、药品和试剂
• 2.1 主要化学品
• 2.2 仪器
• 3. 试验方法
• 3.1 苯甲酸和水杨酸在PEG、乙醇和二甲基亚砜中的溶解度试验
• 3.2 浓苯甲酸水杨酸软膏的制备（基础处方和制备工艺）
• 3.2.1 基础处方
• 3.2.2 制备工艺
• 3.3 通过预试验确定正交实验的因素和水平范围
• 3.3.1 确定影响软膏成型的因素
• 3.3.2 确定影响软膏成型的主要因素的水平范围
• 3.4 正交试验法制备不同处方比例的浓苯甲酸水杨酸软膏并对其进行评价
• 3.4.1 建立因素水平正交试验表,根据表格制备不同处方比例的软膏
• 3.4.2 评分方法和结果
• 4. 实验结果和讨论
• 4.1 溶解度试验
• 4.2 浓苯甲酸水杨酸软膏的制备
• 4.3 因素水平结果确定
• 4.3.1 因素结果确定
• 4.3.2 水平结果确定
• 4.4 正交试验及其结果
• 4.4.1 正交试验表的建立以及根据正交试验表制备不同处方比例的软膏
• 4.4.2 评分方法和结果
• 4.4.3 最优化处方确定
• 5. 小结
• 6. 附表
• 第二部分：以PEG为基质的浓苯甲酸水杨酸软膏的质量标准的建立
• 1. 引言
• 2. 性状
• 3. 鉴别
• 4. 检查
• 4.1 粒度
• 4.2 粘稠度
• 4.3 硬度和表面性状
• 4.4 刺激性
• 4.5 酸败、异臭、变色、胀气现象
• 4.6 油水分离现象
• 4.7 微生物限度检查
• 4.7.1 试验仪器、药品和试剂
• 4.7.2 样品的预处理
• 4.7.3 细菌、霉菌、酵母菌检查方法
• 4.7.4 控制菌检查方法
• 4.7.5 结论
• 5. 含量测定
• 5.1 引言
• 5.2 试验仪器、药品和试剂
• 5.2.1 主药化学品
• 5.2.2 仪器
• 5.3 试验方法
• 5.3.1 HPLC色谱条件
• 5.3.2 溶液的制备
• 5.3.3 标准曲线与线性范围
• 5.3.4 加样回收率试验
• 5.3.5 精密度和准确度、稳定性试验
• 5.3.6 样品溶液的测定
• 5.4. 结果与讨论
• 5.4.1 检测波长选择的专一性
• 5.4.2 色谱峰图谱和色谱行为
• 5.4.3 标准曲线与线性范围
• 5.4.4 加样回收率试验
• 5.4.5 精密度和准确度、稳定性试验
• 5.4.6 样品溶液测定结果
• 5.5 小结
• 6. 附图
• 7. 附表
• 第三部分：以PEG为基质的浓苯甲酸水杨酸软膏的长期稳定性考察和临床疗效观察
• 1. 引言
• 2. 长期稳定性试验
• 3. 临床疗效观察
• 3.1 引言
• 3.2 病例选择
• 3.3 方法
• 3.3.1 治疗方法
• 3.3.2 临床疗效观察
• 3.4 疗效判定标准
• 3.5 结果
• 3.6 结论
• 3.7 讨论
• 4. 附表
• 总结
• 参考文献
• 致谢