论文摘要
目的:研究肺腺癌细胞多药耐药的发生机制,寻找高效低毒的多药耐药逆转剂,克服肿瘤耐药。方法:采用持续低浓度与间歇性逐渐增高阿霉素（ADM）浓度相结合的方法对人肺腺癌细胞A549进行诱导,建立多药耐药细胞系-A549/ADM;使用流式细胞仪分别检测耐药细胞系和敏感细胞系表面的多药耐药蛋白MRP和P-gp的表达;并采用流式细胞仪测定细胞内阿霉素的荧光强度来评价细胞内阿霉素积蓄程度以及左旋氧氟沙星对多药耐药细胞内阿霉素积蓄的逆转作用。采用MTT方法检测耐药细胞系对肺癌几种常用的化疗药物的耐药程度及左旋氧氟沙星对其耐药逆转的效果;结果:诱导的耐药细胞系与母细胞系相比:耐药细胞系A549/ADM表面的耐药蛋白MRP、P-GP表达分别达到46.8%和33.4%（P<0.01）;耐药细胞系A549/ADM对ADM的耐药程度增加了11.76倍,对VCR、DDP、VP16分别为20.64、3.06和5.38倍,但对5-FU无明显耐药性;加入左旋氧氟沙星后,A549/ADM细胞内ADM的荧光强度明显增强,A549/ADM对ADM敏感性增加了11.92倍,对VCR及VP16敏感度分别增加了5.54和5.91倍,但对DDP无明显作用。结论:A549/ADM对肺癌的几种常用化疗药物表现出不同程度的耐药性,其耐药性可能与P-GP和MRP高表达有关;左旋氧氟沙星可能具有抑制MRP的生物活性从而部分地逆转A549/ADM的多药耐药。
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