双氢杨梅黄素磷脂复合物与固体分散体的研究

论文题目: 双氢杨梅黄素磷脂复合物与固体分散体的研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药物分析学

作者: 袁永越

导师: 于治国

关键词: 双氢杨梅黄素,磷脂复合物,固体分散体

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 双氢杨梅黄素是存在于瑶族藤茶中的一种天然植物黄酮化合物，具有降血糖、保肝、降脂、止咳、祛痰、抗脂质过氧化等多种药理作用，具有良好的应用前景。但由于其难溶于水，亲水性和亲脂性均差，口服难以吸收，限制了它的临床应用。为了改善其口服吸收特性，提高生物利用度，与磷脂制成磷脂复合物，增强其对细胞膜的亲和性，改善体内吸收，提高生物利用度：同时以PVPK30为固体分散体载体，采用溶剂法制备了双氢杨梅黄素固体分散体，以提高药物的溶出速率和溶出度。本文对双氢杨梅黄素的分离纯化、磷脂复合物和固体分散体的制各及其药物动力学进行了较为系统和深入的研究，为双氢杨梅黄素的临床应用打好基础。本文采用重结晶法从藤茶药材中提取分离了双氢杨梅黄素，方法简便快速，提取效率高，同时建立了藤茶中双氢杨梅黄素含量测定的HPLC-UV法，方法专属性强，简便、准确，可有效控制原药材藤茶的质量。以双氢杨梅黄素与磷脂的复合率作为评估标准，以反应溶剂、反应物投料比、反应时间、药物浓度和反应温度作为考察因素，确定了磷脂复合物的制备条件。通过DSC及X-射线衍射试验初步确认了磷脂复合物的形成，在磷脂复合物中双氢杨梅黄素晶体特征消失而以无定型的形式存在。与双氢杨梅黄素相比，复合物的脂溶性显著提高，有效增大了其细胞亲和力。同时建立了双氢杨梅黄素磷脂复合物中双氢杨梅黄素的高效液相色谱测定法，为其制剂质量标准建立提供技术支持。制备了双氢杨梅黄素固体分散体，考察了不同型号及不同比例的PEG和PVP对双氢杨梅黄素溶出度的影响，筛选出PVPK30为理想的载体，以无水乙醇为反应溶剂，采用溶剂法制备固体分散体。经DSC及X-射线衍射图谱确证双氢杨梅黄素的结晶峰消失，而以无定型的形式存在于固体分散体中。溶解度实验表明，固体分散体促进溶出效果明显。建立了大鼠血浆中双氢杨梅黄素的HPLC-UV检测方法，以对羟基苯乙酮为内标，血浆样品经乙酸乙酯液-液萃取后，以甲醇-2.5％冰醋酸溶液（33：67，v／v）为流动相，在ODS柱上进行色谱分离，291nm波长下检测。经方法学验证，该法专属性强、灵敏度高，与其它方法相比，操作简单、提取回收率高，适用于双氢杨梅黄素的生物等效性实验。以600 mg·kg-1的剂量大鼠灌胃给予双氢杨梅黄素、磷脂复合物及固体分散体，测定给药后不同时间的血药浓度。数据显示，磷脂复合物和固体分散体的生物利用度分别为双氢杨梅黄素的175.3％和202.5％，相对生物利用度均有显著提高。

论文目录:

摘要

ABSTRACT

第一章前言

第二章藤茶中双氢杨梅黄素的提取分离与 HPLC测定

2.1 仪器、材料、试剂与药品

2.2 藤茶中双氢杨梅黄素的提取分离

2.3 藤茶中双氢杨梅黄素的含量测定

2.4 本章小结与讨论

第三章双氢杨梅黄素磷脂复合物的制备及其含量测定

3.1 仪器、材料、试剂与药品

3.2 双氢杨梅黄素磷脂复合物处方的筛选

3.3 双氢杨梅黄素磷脂复合物理化性质的研究

3.4 双氢杨梅黄素磷脂复合物的含量测定

3.5 本章小结与讨论

第四章双氢杨梅黄素固体分散体的制备

4.1 仪器、材料、试剂与药品

4.2 双氢杨梅黄素固体分散体中药物体外分析方法的建立

4.3 双氢杨梅黄素固体分散体的制备

4.4 双氢杨梅黄素固体分散体理化性质的研究

4.5 本章小结与讨论

第五章双氢杨梅黄素磷脂复合物及固体分散体大鼠体内药物动力学研究

5.1 血浆中双氢杨梅黄素的HPLC分析

5.2 双氢杨梅黄素磷脂复合物及固体分散体大鼠体内药物动力学研究

5.3 本章小结与讨论

第六章全文结论

参考文献

致谢

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发布时间: 2006-12-14

参考文献

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[4].杨梅中黄酮类化合物的分离、鉴定及其核仁油脂的提取分析[D]. 程海燕.华中农业大学2009

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