论文摘要
第一部分小檗碱及其衍生物对大鼠2型糖尿病的治疗作用目的探讨小檗碱及其衍生物8-羟基二氢小檗碱（Hdber）对大鼠2型糖尿病（T2DM）的治疗作用。方法采用尾静脉注射小剂量链脲佐菌素（STZ）和高脂高热卡饮食喂养的方法建立大鼠T2DM模型,将成模大鼠随机分为模型组、小檗碱组、Hdber高、中、低剂量组、二甲双胍组,另设正常对照组。各治疗组分别给与相应药物灌胃治疗8周。干预结束后观察各组大鼠体重、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）水平的差异。结果与正常组比较,模型组大鼠体重增加,餐后1小时血糖（PG-1h）和餐后2小时血糖（PG-2h）、LDL-C、TC、TG均显著升高,HDL-C显著下降（P<0.01）;与模型组比较,各治疗组体重除Hdber低剂量组无显著差异以外,其余各治疗组均显著降低（P<0.05,P<0.01）,各治疗组OGTT改善,血脂紊乱纠正（P<0.05,P<0.01）;与小檗碱组比较,Hdber高剂量组PG-1h有所降低（P<0.01）,Hdber中剂量组PG-1h、PG-2h、LDL-C、TC显著升高（P<0.05,P<0.01）,Hdber低剂量组体重增加,PG-1h、PG-2h、LDL-C、TC、TG显著升高（P<0.01）,HDL-C显著降低（P<0.01）;与Hdber高剂量组比较,Hdber中剂量组PG-1h、PG-2h、LDL-C显著升高（P<0.01）。Hdber低剂量组体重增加（P<0.01）,PG-1h、PG-2h、LDL-C、TC显著升高（P<0.05,P<0.01）,HDL-C显著降低（P<0.05）。结论小檗碱及Hdber对大鼠T2DM都有一定的治疗作用,而以Hdber高剂量组疗效最佳。目的探讨小檗碱及其衍生物Hdber对2型糖尿病（T2DM）大鼠肝脏和骨骼肌组织蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）表达的影响。方法采用尾静脉注射小剂量STZ和高脂高热卡饮食喂养的方法建立大鼠T2DM模型,将成模大鼠随机分为模型组、小檗碱组、Hdber高、中、低剂量组、二甲双胍组,另设正常对照组。各治疗组分别给与相应药物灌胃治疗8周。干预结束后检测空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）水平,计算胰岛素敏感指数（ISI）,荧光定量PCR检测各组大鼠肝组织胰岛素受体（InsR）及PTP1B mRNA的表达,Western blot方法检测各组大鼠骨骼肌组织PTP1B蛋白、InsRβ亚单位蛋白及其酪氨酸磷酸化表达水平的差异。结果与正常组比较,模型组大鼠FPG和FINS显著升高（P<0.01）,ISI显著降低（P<0.01）,肝组织InsRmRNA及骨骼肌组织InsRβ亚单位蛋白及其酪氨酸磷酸化水平均显著降低（P<0.01）,肝组织PTP1BmRNA及骨骼肌组织PTP1B蛋白表达均显著升高（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,各治疗组大鼠FPG、FINS显著降低（P<0.05,P<0.01）,ISI显著升高（P<0.05,P<0.01）,除Hdber低剂量组外,其余各治疗组大鼠肝组织InsRmRNA表达及骨骼肌组织InsRβ亚单位蛋白及其酪氨酸磷酸化水平均显著增加（P<0.01）;与模型组比较,各治疗组PTP1BmRNA及蛋白表达均无显著性差异;与小檗碱组比较,Hdber高剂量组上述各指标均无显著差异,Hdber中、低剂量组FPG、FINS显著升高（P<0.05,P<0.01）,ISI显著降低（P<0.01）,骨骼肌组织InsRβ亚单位酪氨酸磷酸化水平显著降低（P<0.05,P<0.01）,Hdber低剂量组肝组织InsRmRNA及骨骼肌组织InsRβ亚单位蛋白显著降低（P<0.05,P<0.01）;与Hdber高剂量组比较,Hdber中剂量组FPG、FINS显著升高（P<0.05,P<0.01）,ISI显著降低（P<0.05）,骨骼肌组织InsRβ亚单位酪氨酸磷酸化水平显著降低（P<0.05）,Hdber低剂量组FPG、FINS显著升高（P<0.01）,ISI及肝组织InsRmRNA表达及骨骼肌组织InsRβ亚单位蛋白及其酪氨酸磷酸化水平均显著降低（P<0.05,P<0.01）。结论小檗碱及Hdber均可改善T2DM大鼠胰岛素抵抗,其作用机制可能与上调肝组织InsRmRNA表达及骨骼肌组织InsRβ亚单位蛋白及其酪氨酸磷酸化水平有关,但是与肝组织PTP1BmRNA及骨骼肌组织PTP1B蛋白表达无关。