论文摘要
目的：前列腺间质的增生在前列腺良性增生中占重要地位,而前列腺间质增生与雌激素效应之间有着密切的联系。本实验主要是探讨临床上常用的两种抗雌激素药物在增生的前列腺间质细胞和雄性大鼠前列腺增生模型中的效果,以期待为良性前列腺增生的治疗提供一种新途径。方法：用雌激素刺激的人正常的前列腺间质细胞系CRL2854,同时应用4-羟基他莫昔芬和雷洛昔芬拮抗雌激素的作用,通过MTT法进行细胞增殖的检测；建立1：100比例的雌雄激素诱导去势的雄性Wistar大鼠建立前列腺间质增生为主的模型；应用低、中、高浓度的他莫昔芬和雷洛昔芬作用于增生的大鼠模型,然后对大鼠前列腺组织进行病理的HE染色,1)观察各组上皮和间质的变化。2)利用目镜上的刻度对间质内平滑肌的厚度进行测量。结果：1、细胞实验：1)雷洛昔芬低、中、高剂量组测定的光密度值（OD）与单纯应用10-2E2组比较,p<0.05,差别有统计学意义；而雷洛昔芬低、中、高剂量组之间OD值比较并无差别。2)4-羟基他莫昔芬低、中、高剂量组测定的光密度值与单纯应用10-7E2组比较,只有高剂量组与单纯应用雌激素组差别有统计学意义,p<0.05；而4-羟基他莫昔芬低、中、高剂量组之间的比较结果高剂量组与另外两组在作用效果上有差别。2、动物实验：大鼠前列腺病理切片：1)正常组上皮细胞呈立方状或高柱状；间质成分很少,未见明显的平滑肌增生及间质内纤维组织很少。2)模型组腺体轻度增大；间质内腺泡周围平滑肌增厚,可见明显的纤维组织。3)非那雄胺组低、中、高剂量组上皮细胞呈立方状或高柱状,可见少许腺泡发生崩解；间质内腺泡周围平滑肌增厚明显,纤维组织增多。4)他莫昔芬组低、中、高剂量组上皮变化相似,上皮细胞呈立方状或高柱状；腺泡周围平滑肌厚度比较中、高剂量组较低剂量组变薄。5)雷洛昔芬组低、中、高剂量组上皮变化相似；腺泡周围平滑肌厚度比较中、高剂量组较低剂量组变薄。6)混合组中上皮变化趋于正常和模型组之间；间质中平滑肌变薄,纤维组织不明显。大鼠前列腺间质内平滑肌厚度计算：1)较正常组,模型组腺泡周围平滑肌厚度比较p=0.0000<0.05,差别有统计学意义。2)较正常组,非那雄胺、他莫昔芬、雷洛昔芬的低中高剂量组及混合组腺泡周围平滑肌厚度比较p<0.05,差别均有统计学意义。3)较模型组,非那雄胺、他莫昔芬、雷洛昔芬的低中高剂量组及混合组腺泡周围平滑肌厚度比较p<0.05,差别均有统计学意义。4)非那雄胺和他莫昔芬低、中、高三种浓度之间比较p>0.05,差别没有统计学意义；而雷洛昔芬低、高剂量组之间比较p<0.05,差别有统计学意义。5)较他莫昔芬组,雷洛昔芬高剂量组与他莫昔芬低、中、高剂量组比较p<0.05,差别均有统计学意义。6)混合组与雷洛昔芬中间剂量组比较p>0.05,差别没有统计学意义；与非那雄胺中间剂量组比较p<0.05,差别有统计学意义。结论：1、以1：100比例的雌雄激素诱导的前列腺间质增生为主的动物模型成功建立；成功建立的前列腺间质增生为主的模型证明雌激素能够促进前列腺间质的增生。2、选择性雌激素受体调节剂的他莫昔芬、雷洛昔芬在前列腺中均能拮抗雌激素作用的发挥,抑制前列腺间质的增生；对于抑制前列腺间质增生的效果,雷洛昔芬好于他莫昔芬。
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标签：良性前列腺增生症论文; 雌激素反应元件论文; 抗雌激素治疗论文;