王佐君张亚琼陈贤君贾一飞
（浙江省台州市中心医院浙江台州318000）
【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）36-0271-02
幽门螺杆菌（Hp）流行病学研究发现健康人中有较高的感染率(30.5%～62.4%)[1]。为什么同是Hp感染，有的发病，有的不发病?有学者认为不同菌株Hp感染致病性不同，高毒株Hp含细胞毒素相关蛋白(CytotoxinassociatedproteinCagA）基因，表达CagA和空泡毒素(VacrolatingCytotoxinVacA）蛋白，低毒株Hp则不含CagA基因，也不表达CagA和VacA蛋白。而CagA基因表达CagA，CagA和VacA高度相关，那么CagA阳性者CagA基因一定阳性，VacA也高度阳性。2010年1月至2011年6月我院对Hp感染者血清进行CagA抗体(IgG）和VacA抗体进行检测，将其初步分出高毒组Hp感染，观察其分布情况，分析其与消化性溃疡和慢性胃炎的关系。
一、材料和方法
本组360例均为因上腹部不适而进行胃镜检查并确认为Hp感染者，其中男232例，女性128例，平均年龄42岁(13～72岁)。按病种分：慢性浅表性胃炎152例，十二指肠球部溃疡82例，胃溃疡70例，慢性萎缩性胃炎56例(其中16例合并肠上皮化生)。门诊病人240例，住院病人120例。合并肝硬化食管静脉曲张者10例，合并冠心病者6例。
本组360例均按常规胃镜检查，在胃窦部或(和)溃疡周围取粘膜组织3～5块做病理和组织染色(Giemsa)检菌及做尿素酶试验，抽空腹血4ml于2小时内分离血清置两管冷冻保存，一管做Hp抗体(IgG），另一管做CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体(IgG）测定。
二、诊断标准
Hp感染：组织染色检菌，尿素酶试验及Hp抗体，三者均阳性方可确立Hp感染[2]。胃溃疡和十二指肠球部溃疡：溃疡大小在0.5～2.0cm以内，活检三块以上证实为良性者。同时合并胃炎者则只诊断溃疡病。慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎：胃镜诊断和病理诊断均相符者。
CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体的检测及判断：CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体检测试剂有德国雷尔公司(R、I、A、Diagnostik，KmbH）惠赠，采用ELISA操作方法。将组织细胞培养法检测CagA和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体为阳性者的血清为标准阳性血清。半年内没有用过抗生素经胃镜粘膜组织染色，尿素酶试验，Hp抗体检测均阴性者为标准阴性血清。每次均设阳性、阴性及空白对照。
三、结果
360例CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体阳性率为40%(72/180)。男性阳性率为51.7%(120/232)，女性为18.8%(24/128)，男性显著高于女性(P＜0.01)。
由表1可见CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体阳性率有随年龄上升而增高的趋势，但59岁以下各年龄组之间无显著差异(P＞0.05)。60岁以上年龄组显著高于其它各年龄组(P＜0.01)。
由表2可见各病种间CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体阳性率分布有显著差异(P＜0.005)χ2＝35.69)，其中十二指肠球部溃疡(68.3%)阳性率最高，其次为胃溃疡(54.3%)和慢性萎缩性胃炎(46.4%)，而慢性浅表性胃炎(15.8%)最低。
表1360例胃病患者各年龄组CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体的阳性率
讨论:
Hp的感染与各种消化道疾病的关系已得到广泛认同，其致病的机制通常从二方面阐明：首先Hp可产生高水平的尿素酶，被覆于菌体四周，保护Hp免受胃酸的损害。Hp的直接致病作用在于该菌能产生细胞毒素或称VacA，VacA是一种87KDa的蛋白，在胃粘膜细胞中具有活性，诱发细胞发生空泡样变性，从而导致粘膜损害，乃至溃疡的发生[4]。CagA也是重要致病因子，其分子量为120～128KDa，具有极好的抗原性和抗体反应特异性。适合用于血清学诊断
本文结果显示：CagA抗体阳性率为40%与文献报道50%相比稍低，可能与不同公司生产的试剂盒掌握标准不同有关，也许与选择病例不同有关，不同地区不同民族不同生活习惯其阳性率本身存在差异。男性显著高于女性，则从另一方面说明男性消化性溃疡高于女性的原因。在年龄分布方面有随年龄增高而上升的趋势，但59岁以下各年龄组之间无显著性差异，60岁以上年龄组显著高于其他年龄组，这也是老年患者胃溃疡、慢性萎缩性胃炎和胃癌发病率高的重要因素。CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体阳性率在各病种间分布有显著差异，十二指肠球部溃疡最高为68.3%，其次为胃溃疡(53.4%)和慢性萎缩性胃炎(46.4%)，而慢性浅表性胃炎(15.8%)最低，与报道[5]从消化性溃疡胃内分离出的Hp菌珠产毒率为67%，显著高于胃炎的30%的结果相同。十二指肠球部溃疡患者血清CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体阳性率恰好与单用抗生素治疗的愈合率70%相近，提示高毒株Hp感染是溃疡形成的重要因素[3]。
CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体检测是诊断高毒株Hp感染的有效方法，CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体阳性则高度提示高毒株Hp感染的可能，为那一类Hp感染需要根除治疗提供根据。
参考文献
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[2]佟书娟,刘亚平,杨丹丹.幽门螺杆菌在胃癌发生过程中的作用机制[J].第四军医大学学报，2005，26:2219～2222.
[3]TakeuchiK,OhnoY,TsuzukiY,AndoT,SekiharaM,HaraT,KuwanoH.Helicobacterpyloriinfectionandearlygastriccancer[J].JClinGastroenterol，2003，36:321～324.
[4]张茂俊,何利华,王振宇，等.幽门螺杆菌中国菌株致病相关基因cagA、iceA、urea及HP0519分布分析[J].中华流行病学杂志,2006,27(6):508～512.
[5]TombolaF,OregnaF,BrutscheS,SzaboI,DelGiudiceG,RappuoliR,MontecuccoC,PapiniE,ZorattiM.InhibitionofthevacuolatingandanionchannelactivitiesoftheUreatoxinofHelicobacterpylori[J].FEBSLett，2009，460:221～225.