论文摘要
目的本实验通过在老年大鼠前脑基底核注射Aβ25-35和IBO混合液诱导复合AD动物模型，观察涤痰汤对AD模型大鼠行为学及中枢胆碱能系统的影响，探讨涤痰汤治疗AD的机制，为涤痰汤治疗AD提供科学依据。方法15月龄Wistar大鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，即正常组、假手术组、模型组、哈伯因组、涤痰汤组，每组10只。采用大鼠前脑基底核注射Aβ25-35和IBO混合液诱导复合AD动物模型。动物经涤痰汤和哈伯因干预28天后，各组大鼠用Morris水迷宫行为学实验（包括定位航行实验和空间搜索实验两部分）检测大鼠学习记忆能力，并用放射免疫法检测大鼠海马和皮质区Ach、AchE和ChAT活性变化。结果1．大鼠定位航行实验前4天平均潜伏期和后2天平均潜伏期表明：模型组潜伏期较其他组明显延长，与正常组比较有显著差异（P＜0.01），与哈伯因组和涤痰汤组比较有显著差异（P＜0.01）。哈伯因组与涤痰汤组前4天潜伏期比较有显著差异（P＜0.01），涤痰汤组少于哈伯因组，后2天潜伏期无差异（P＞0.05）。正常组与假手术组比较无差异（P＞0.05）。2．大鼠定位航行实验表明：模型组象限百分比明显减少，20％区域和40％区域明显增加，与正常组比较有显著差异（P＜0.01），与哈伯因组和涤痰汤组比较有显著差异（P＜0.01）。哈伯因组与涤痰汤组比较40％区域有显著差异（P＜0.01），涤痰汤组短于哈伯因组，象限百分比和20％区域无差异（P＞0.05）。正常组与假手术组比较无差异（P＞0.05）。3．大鼠空间搜索实验表明：模型组象限百分与其他组比较明显减少，而20％区域和40％区域则明显增加，与正常组比较有显著差异（P＜0.01），与哈伯因组和涤痰汤组比较有显著差异（P＜0.01）。哈伯因组与涤痰汤组比较20％区域有明显差异（P＜0.01），涤痰汤组少于哈伯因组，象限百分比和40％区域无差异（P＞0.05）。正常组与假手术组无差异（P＞0.05）。4．大鼠穿过原平台位置次数的实验表明：模型组穿过原平台位置次数明显比其它各组少，与正常组比较有显著差异（P＜0.01），与哈伯因组和涤痰汤组比较有显著差异（P＜0.01）。哈伯因组与涤痰汤组比较无显著差异（P＞0.05），正常组与假手术组比较无显著差异（P＞0.05）。5．大鼠中枢胆碱能系统的实验表明：模型组脑组织Ach和ChAT活性明显减少，AchE活性明显升高，与正常组比较有显著差异（P＜0.01），与哈伯因组和涤痰汤组比较Ach、ChAT活性明显减少，AchE活性明显增加，统计有显著差异（P＜0.01）。涤痰汤组Ach、ChAT活性与哈伯因组比较增加，统计有差异（P＜0.05），AchE活性两组比较无差异（P＞0.05）。正常组与假手术组比较无差异（P＞0.05）。结论1．老年大鼠前脑基底核区注射Aβ25-35和IBO混合液诱导复合老年性痴呆大鼠模型，表现为学习记忆能力明显降低，Ach、ChAT活性明显降低，AchE活性明显升高，该模型体现了AD的部分特点，是一种较可靠的AD动物模型。2．涤痰汤可显著改善AD模型大鼠的学习记忆障碍。3．涤痰汤可提高脑组织中Ach和ChAT的表达，降低AchE的活性，对中枢胆碱能系统损害具有保护作用。4．中医痰与AD的发生、发展有密切关系，涤痰开窍法是防治AD的基本治法，涤痰汤治疗AD疗效肯定。