论文摘要
目的:研究PEG-PEI/Fe3O4纳米磁流体-TK对人肝癌细胞系SMMC-7721裸鼠移植瘤模型的靶向性治疗作用。方法:建立人原发性肝癌裸鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分成肿瘤对照组、纯自杀基因组、丙氧鸟苷（GCV）组、PEG-PEI/Fe3O4纳米磁流体-TK组4组。于瘤体内分别直接注射纯自杀基因、PEG-PEI/Fe3O4纳米磁流体-TK,同时于裸鼠腹腔内注射GCV,观察不同时段皮下肿瘤的生长情况并做病理学检查,免疫组化法检测肿瘤微血管密度（MVD）以及血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达量,原位末端标记（TUNEL）法检测细胞原位凋亡。同时,测量肿瘤裸鼠治疗前后的AFP定量,并电镜下观察肿瘤细胞超微结构的变化,以及用RT-PCR检测肿瘤鼠心,肺,肾的自杀基因表达情况。结果:裸鼠皮下成瘤率100%;研究PEG-PEI/Fe3O4纳米磁流体-TK组的肿瘤体积、血清AFP含量、肿瘤MVD和VEGF表达强度均明显低于对照组、纯自杀基因组和GCV组（P＜0.05）,细胞凋亡指数都明显高于后3组（P＜0.05）,可见较多的凋亡细胞。RT-PCR测示肿瘤鼠心,肺,肾未见自杀基因表达,而肿瘤细胞则出现自杀基因表达。结论:PEG-PEI/Fe3O4纳米磁流体-TK可显著抑制肿瘤的生长,并对肿瘤治疗具有靶向性,是一种较为理想的肝脏肿瘤靶向给药系统,有望成为治疗原发性肝癌的新型生物制剂之一。
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