桦木酸及其衍生物对KB细胞凋亡诱导活性及体内抗癌活性初探

论文题目: 桦木酸及其衍生物对KB细胞凋亡诱导活性及体内抗癌活性初探

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药理学

作者: 倪明宇

导师: 吴英良,马莉

关键词: 桦木酸,桦木酸衍生物,细胞凋亡,细胞

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 本文研究了桦木酸及其衍生物的体外抗癌作用，并初步探讨了桦木酸的体内抗癌活性。 体外抗癌实验表明，桦木酸能够抑制人结肠癌细胞HT-29、人卵巢癌细胞A2780、人大肠癌细胞LS-1747、人肝癌细胞SMMC-7721、人乳腺癌细胞Bcap-37、人卵巢癌细胞OVCAR-3、人肺癌细胞PC-14、人白血病细胞K562、小鼠乳腺癌细胞MA891和人口腔上皮癌细胞KB等10种肿瘤细胞的生长，这种增殖抑制作用呈现剂量依赖性，其中对KB细胞的IC50值最小。 以此方法同时体外筛选30余种桦木酸衍生物的抑制肿瘤细胞生长的活性，得到5种以上抗癌活性优于母体桦木酸的衍生物。 在桦木酸衍生物诱导KB细胞凋亡的研究中发现，KB经桦木酸衍生物作用后具有典型的凋亡形态学特征，利用TUNEL法检测到凋亡细胞的DNA断裂，利用PI染色的流式细胞学方法也检测到凋亡的细胞群，从而在形态学、分子生物学和流式细胞学三方面都证实了桦木酸衍生物具有诱导肿瘤细胞凋亡的活性。此外，还发现KB细胞经桦木酸衍生物作用后，线粒体膜电位呈剂量依赖性下降，这是凋亡发生时细胞线粒体的变化特征，因此进一步肯定了桦木酸衍生物具有凋亡诱导活性。体内实验结果初步表明，桦木酸具有良好的体内抗癌作用。 以上的各种方法学检测结果均证实桦木酸衍生物具有优秀的诱导肿瘤细胞凋亡的抗癌活性，从而确定了以桦木酸为母核合成高活性化合物的寻找新型抗癌药物的方法。

论文目录:

摘要

ABSTRACT

缩略词表

序言

1 肿瘤的发生及危害

2 细胞凋亡及其与肿瘤发生关系

2.1 细胞凋亡及其特征

2.2 细胞凋亡与坏死的区别

2.3 细胞凋亡的意义以及与癌症的关系

3 桦木酸及其衍生物的研究概况

4 立题依据

第一章 桦木酸体外对肿瘤细胞增殖的影响

1.1 实验原理

1.2 实验材料和方法

1.2.1 细胞培养

1.2.2 药品和试剂

1.2.3 仪器设备与实验器材

1.2.4 实验方法

1.3 实验结果及讨论

第二章 桦木酸衍生物对KB细胞增殖的影响

2.1 实验用桦木酸衍生物的种类及制备

2.2 实验原理

2.3 实验材料和方法

2.3.1 药品和试剂

2.3.2 仪器设备

2.3.3 实验方法

2.4 实验结果及讨论

第三章 桦木酸衍生物诱导KB细胞凋亡活性的研究

3.1 细胞凋亡的检测方法

3.1.1 细胞凋亡的形态学特征检测方法

3.1.2 细胞凋亡的生化学特征检测方法

3.1.3 细胞凋亡的流式细胞学检测方法

3.2 实验材料

3.2.1 药品和试剂

3.2.2 仪器

3.3 桦木酸衍生物对KB细胞形态学特征的影响

3.3.1 普通光学显微镜观察桦木酸衍生物对细胞形态的影响

3.3.1.1 实验原理

3.3.1.2 实验方法

3.3.1.3 实验结果

3.3.2 Hoechst 33258染色法检测桦木酸衍生物对细胞核的影响

3.3.2.1 实验原理

3.3.2.2 实验方法

3.3.2.3 实验结果

3.4 桦木酸衍生物对KB细胞作用的生化学检测——TUNEL Assay

3.4.1 实验原理

3.4.2 实验方法

3.4.3 实验结果

3.5 流式细胞术检测桦木酸衍生物对KB细胞的凋亡诱导作用

3.5.1 实验原理

3.5.2 实验方法

3.5.3 实验结果

3.6 罗丹明123染色法检测桦木酸衍生物对线粒体的影响

3.6.1 实验原理

3.6.2 实验方法

3.6.3 实验结果

3.7 讨论

第四章 桦木酸的抗癌活性

4.1 实验材料和方法

4.1.1 实验材料

4.1.2 实验方法

4.2 体内活性实验结果

4.3 小结与讨论

结论

参考文献

发表论文情况

致谢

发布时间: 2006-11-27

参考文献

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