保心合剂对实验性心力衰竭大鼠ET、CGRP和BNP的影响

论文摘要

目的 通过异丙肾上腺素皮下注射法造成心肌肥大型心力衰竭动物模型,并用中药保心合剂进行干预和治疗,以地高辛作对照,检测血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)和脑钠肽(BNP)水平的变化,称取处死后动物心、肝、肺重量,对结果进行客观分析,观察保心合剂对心肌肥大型心力衰竭大鼠是否有干预和治疗作用及作用效果如何,探讨作用的可能机理,深化对心力衰竭现代作用机制和中医病机的认识,为中医药治疗心力衰竭提供科学的理论依据。 方法 选取健康Wistar大鼠56只,雌雄各半,体重180～250g,随机分为七组,分别为空白对照组、模型组A、模型组B、模型组C、保心合剂大剂量组、保心合剂小剂量组和地高辛组。除空白对照组外,其余六组以异丙肾上腺素连续3天以20、10、5mg/kg的剂量递减皮下注射,再以3mg/kg的剂量注射维持10天。空白对照组不作异丙肾上腺素的处理,以等量注射用水皮下注射。保心合剂大剂量组和保心合剂小剂量组在造模的同时灌服中药保心合剂,剂量分别为高剂量(含原药1.0g/ml)2ml和低剂量(含原药0.5g/ml)2ml,每日2次,连续13天。地高辛组灌服地高辛,剂量0.27mg/kg,每天1次,连续13天。空白对照组灌服生理盐水2ml,每天2次,连续13天。在药物干预期间观察大鼠的进食、饮水、尿量、毛色等一般情况。各组大鼠于造模结束后(药物干预亦同时结束),除模型组B、模型组C外,其余均禁食12小时过夜后自眼球取血,用放射免疫分析法测定血浆ET、CGRP水平,用酶联免疫分析(ELISA)法测定血浆BNP水平。所有采血后的大鼠均予颈椎脱臼处死,开腹取心、肺、肝脏,称重并记录。以上为第一次检测过程。第14天开始给模型组B大鼠灌服保心合剂高剂量2ml,每日2次,连续14天,模型组C大鼠每日灌服生理盐水2ml,每天2次,连续14天。14天后,所有大鼠均禁食12小时过夜后自眼球取血,用ELISA法测定血浆BNP水平。最后处死大鼠,取心、肺、肝脏称重并记录。这是第二次检测过程。 结果 1.ET检测:空白对照组:(310.24±41.72)ng/L、模型组A:(472.74±38.37)ng/L、保心合剂大剂量组:(237.87±26.2)ng/L、保心合剂小剂量组:(305.82±22.48)ng/L、地高辛组:(310.24±41.72)ng/L。实验结果显示心衰时血浆ET水平升高,模型组A大鼠血浆ET水平比空白对照组显著升高(P<0.01),保心合剂大、小剂量均能调控ET水平,与模型组A相比能显著降低ET水平(P<0.01),与地高辛相比,保心合剂大、小剂量的干预作用没有显著性差异(P>0.05)。 2.CGRP检测:空白对照组:(287.32±44.78)ng/L、模型组A:(176.22±18.23)ng/L、保心合剂大剂量组:(240.23±36.51)ng/L、保心合剂小剂量组:(181.23±14.28)ng/L、地高辛组:(278.83士44.23)n酬IJ。实验结果显示心衰时血浆CGRP水平下降,与空白对照组相比,模型组A大鼠CGRp水平显著下降(P<0.01),保心合剂大剂量能调控CGRP水平,与模型组A相比能显著升高C(报P水平(P<0.01)。与地高辛相比,保心合剂大剂量的干预作用没有显著性差异(P>0 .05)3.BNP第一次检测:空白对照组:(0.272士0.O72)ng/ml、模型组A:(1.322士 0.272)ng/ml、保心合剂大剂量组:(0.313士0.129)ng/ml、保心合剂小剂量组:(0.718士0.097)ng/m1、地高辛组:(0.310士0.066)ng/m1。实验结果显示心衰时血浆BNP水平升高,与空自对照组相比,模型组A大鼠BNP水平显著上升(P<0 .01),保心合剂大、小剂量均能调控BNP水平,与模型组A相比能显著降低BNP水平(P<0.01),与地高辛相比,保心合剂大、小剂量的干预作用没有显著性差异(P>0.05)。4.BNP第二次检测:模型组B:(0.494士0.038)ng/ml、模型组C:(0.952士0.354)ng/ml。结果显示保心合剂大剂量对心衰有很好的治疗作用。与模型组C相比,模型组B大鼠经过三周的治疗,BNP水平有显著性降低(P<0.01)。5.心、肺、肝脏第一次称重:通过实验证实,心衰时心、肺、肝脏重量显著增加,与空白对照组相比,模型组A心、肺、肝脏重量显著增加(P<0.01),从侧面反应造模成功。经过保心合剂大剂量和地高辛的干预,心、肺、肝脏重量比模型组A显著减少 (P<0 .01)。6.心、肺、肝脏第二次称重:实验结果显示,经过保心合剂大剂量治疗的模型组B大鼠肺、肝脏重量比模型组C明显减少(P<0.05),但二者心脏重量的变化没有显著意义。结论 保心合剂对心肌肥大型心力衰竭大鼠有良好的防治作用,与地高辛组的作用相当,尤以大剂量保心合剂效果更佳。保心合剂可以很好地调控ET、CGTP和BNP水平,推测其作用机制可能是通过调控心衰时神经内分泌激素水平,调整循环内分泌的失衡。另外通过本实验证实,监测血浆ET、CGRP和BNP水平变化是心力衰竭一种敏感而特异的指标,并且可作为临床判断疗效的重要依据。关键词: 心力衰竭 中医药疗法 内皮素 降钙素基因相关肤 脑钠肚 保心合剂

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略词表
• 前言
• 实验研究
• 1. 实验材料
• 2. 实验方法
• 3. 数据统计与处理方法
• 4. 结果
• 4.1 保心合剂对心肌肥大型心衰大鼠一般情况的影响
• 4.2 保心合剂对心肌肥大型心衰大鼠血浆ET的影响
• 4.3 保心合剂对心肌肥大型心衰大鼠血浆CGRP的影响
• 4.4 保心合剂对心肌肥大型心衰大鼠 BNP水平的影响
• 4.5 保心合剂对心肌肥大型心衰大鼠心、肺、肝脏重量的影响
• 讨论
• 1. 动物模型的选择与评价
• 2. 实验指标的选择依据
• 3. 保心合剂组方原理及现代药理机制探讨
• 4. 保心合剂抗心衰综合评价
• 结语
• 参考文献
• 文献综述
• 综述参考文献
• 致谢