凋亡抑制基因Livin在子宫内膜异位症中的表达及其与survivin、caspase-3蛋白的关系

论文摘要

目的:子宫内膜异位症（Endometriosis,EMs）发病机制仍不确切,近年来EMs与凋亡的关系日益受到重视,异位内膜之所以在宫腔外种植并继续存活,与其抗凋亡的抵抗力增强有关,survivin、caspase-3表达异常被证实在EMs的发生发展中起着重要作用。Livin是近年发现的一个新的凋亡抑制基因,其抗凋亡能力甚至强于survivin,可作为诱导凋亡治疗的新靶点。Livin在子宫内膜异位症中的表达国内外尚未见报道,我们选择EMs在位及异位内膜及正常子宫内膜作为实验对象,研究凋亡抑制基因Livin在EMs中的表达,及其与survivin caspase-3的相关性,以期揭示EMs可能的病因学基础。方法:收集2007年1月～2007年11月在山西医科大学第二医院妇产科因子宫内膜异位症行腹腔镜或开腹手术治疗的患者（在位内膜、异位病灶）标本各40例,对照组为25例正常子宫内膜组织标本。用原位杂交方法检测Livin mRNA在EMs在位、异位内膜组织及正常子宫内膜组织中的表达,同时用免疫组化方法检测survivin、caspase-3蛋白在三组中的表达。应用电子计算机图像分析系统分析各组子宫内膜腺上皮细胞中原位杂交、免疫组化染色的平均灰度值,探讨Livin、survivin、caspase-3与EMs的关系。结果:（1） EMs异位组、EMs在位组及正常对照组中,Livin mRNA、survivin蛋白、caspase-3蛋白有不同程度表达,主要表达于子宫内膜腺上皮。（2） Livin mRNA、survivin蛋白在EMs异位内膜与EMs在位内膜的灰度值均低于正常子宫内膜的灰度值,其差异有统计学意义（P<0.05）,EMs异位内膜的灰度值与EMs在位内膜的差异无统计学意义（P>0.05）。无论是EMs组还是正常对照组,Livin mRNA、survivin蛋白的表达与月经周期无关。（3） caspase-3蛋白在EMs在位内膜与异位内膜的灰度值均高于正常子宫内膜的灰度值,其差异有统计学意义（P<0.05）。EMs异位内膜的的灰度值与EMs在位内膜的差异无统计学意义（P>0.05）。无论是EMs组还是正常对照组,caspase-3蛋白的表达与月经周期无关。（4）Livin mRNA、survivin蛋白、caspase-3蛋白的表达在I～II期EMs在位内膜的表达与III～IV期EMs在位内膜的表达,其差异无统计学意义（P>0.05）。Livin mRNA、survivin蛋白caspase-3在不同部位异位病灶都有不同程度的表达,部位之间的表达差异无统计学意义（P>0.05）。（5） Livin mRNA与survivin呈正相关,P<0.05;Livin mRNA、survivin与caspase-3呈负相关,P<0.05。结论:Livin、survivin于EMs在位内膜及异位内膜中过表达,caspase-3于EMs在位内膜及异位内膜中表达降低,三者共同作用,使子宫内膜细胞的凋亡发生了紊乱,导致异位子宫内膜细胞抗凋亡能力增强,与EMs的发生发展密切相关。Livin mRNA、survivin蛋白、caspase-3蛋白的表达与子宫内膜异症临床分期、子宫内膜异位不同病灶表达无关。

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