脑舒康胶囊对局灶性脑缺血损伤的保护作用及其机制

脑舒康胶囊对局灶性脑缺血损伤的保护作用及其机制

论文摘要

脑舒康胶囊(NSK)为复方中药制剂,其主要成分为川芎、夏天无及当归等。现已证实,川芎及夏天无均具有抑制血小板聚集、保护血管内皮细胞及抗脑缺血等作用,但两药及当归配伍治疗脑缺血尚未见报道。本实验以局灶性脑缺血动物模型为研究对象,研究脑舒康胶囊抗局灶性脑缺血损伤的作用,并探讨其抗脑缺血损伤的机制。本实验以局灶性脑缺血动物模型的神经学评分和脑梗死面积为观察指标,证实脑舒康胶囊可改善局灶性脑缺血大鼠神经功能缺失症状和缩小脑梗死面积;以脑组织含水量为观察指标,发现脑舒康胶囊可减轻局灶性脑缺血大鼠的脑水肿程度;应用电子显微镜技术,证实脑舒康胶囊可改善局灶性脑缺血大鼠缺血侧脑组织超微结构的损伤;应用免疫组织化学技术,以局灶性脑缺血大鼠脑组织中iNOS和NF-κB的表达为观察指标,证实脑舒康胶囊可剂量依赖性地降低因脑缺血所致iNOS和NF-κB的表达增高;以血清SOD及MDA为观察指标,证实脑舒康胶囊可提高血清SOD含量、降低MDA水平;以电刺激颈动脉血栓形成时间为观察指标,证实脑舒康胶囊可延长体内血栓的形成时间;以血瘀模型大鼠为观察对象,证实脑舒康胶囊可减少体外血栓的长度及干、湿重量,降低ADP诱导的血小板聚集率、延长凝血时间,降低全血及血浆粘度;以麻醉犬为观察对象,证实脑舒康胶囊可降低其脑血管阻力、增加脑血流量。上述实验结果提示,脑舒康胶囊具有保护大鼠局灶性脑缺血损伤的作用,而降低局灶性脑缺血损伤时脑组织中iNOS和NF-κB的表达、提高血清SOD含量,抑制血小板的聚集和血栓的形成,以及降低脑血管阻力可能为其保护作用的主要机制。本文为脑舒康胶囊的临床应用提供了实验室的理论依据。

论文目录

  • 内容提要
  • 前言
  • 第一章 文献综述
  • 一、脑缺血损伤的机制
  • (一) 兴奋性氨基酸与脑缺血
  • (二) 一氧化氮与脑缺血
  • (三) 钙超载与脑缺血
  • (四) 自由基与脑缺血
  • (五) 细胞因子与脑缺血
  • 二、脑缺血的耐受机制
  • (一) 热休克蛋白与脑缺血耐受
  • (二) 腺苷与脑缺血耐受
  • (三) 促红细胞素与脑缺血耐受
  • (四) γ-氨基丁酸与脑缺血耐受
  • (五) 雌激素与脑缺血耐受
  • 三、治疗脑缺血的现代药物
  • (一) 抗血小板药物
  • (二) 抗凝药物
  • (三) 钙通道阻滞药
  • (四) 兴奋性氨基酸拮抗剂
  • (五) 神经营养因子
  • (六) 抗氧化剂
  • (七) 一氧化氮合酶抑制剂
  • (八) 针对细胞因子、黏附分子炎症介质的治疗
  • 四、治疗脑缺血的中药
  • (一) 改善脑血流量的药物
  • (二) 改善脑细胞能量代谢的药物
  • (三) 抗氧化作用的药物
  • (四) 拮抗神经毒性作用的药物
  • (五) 抗炎症反应的药物
  • (六) 促进血管新生的药物
  • 第二章 实验部分
  • 一、实验材料
  • (一) 实验动物
  • (二) 实验药品与仪器
  • 二、实验方法
  • (一) 动物分组及给药
  • (二) 动物模型的制备
  • 三、实验指标的测定
  • (一) 神经功能学评分的测定
  • (二) 脑组织含水量测定
  • (三) 脑梗死面积的测定
  • (四) 脑组织电镜标本的制作
  • (五) 免疫组化法测定大鼠脑组织中NF-κB、iNOS 的表达
  • (六) 大鼠血清中NO、iNOS、SOD 及MDA 含量的测定
  • (七) 大鼠体内血栓形成时间的测定
  • (八) 血瘀大鼠体外血栓形成的测定
  • (九) 大鼠血小板聚集率及凝血时间的测定
  • (十) 大鼠血液及血浆粘度的测定
  • (十一) 麻醉犬脑血流量、脑血管阻力、心率、动脉血压及左室内压的测定
  • (十二) 数据统计分析
  • 第三章 实验结果
  • 一、脑舒康胶囊对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用
  • (一) 脑舒康胶囊对局灶性脑缺血大鼠神经功能学评分的影响..
  • (二) 脑舒康胶囊对局灶性脑缺血大鼠脑组织含水量的影响
  • (三) 脑舒康胶囊对局灶性脑缺血大鼠脑梗死面积的影响
  • (四) 脑舒康胶囊对局灶性脑缺血大鼠脑组织超微结构的影响..
  • 二、脑舒康胶囊对大鼠局灶性脑缺血损伤保护作用的机制
  • (一) 脑舒康胶囊对大鼠脑组织iNOS 表达的影响
  • (二) 脑舒康胶囊对大鼠脑组织NF-κB 表达的影响
  • (三) 脑舒康胶囊对大鼠血清中SOD 及MDA 含量的影响
  • (四) 脑舒康胶囊对大鼠血清NO、iNOS 含量的影响
  • (五) 脑舒康胶囊对大鼠体内血栓形成的影响
  • (六) 脑舒康胶囊对血瘀模型大鼠的影响
  • (七) 脑舒康胶囊对麻醉犬的影响
  • 第四章 讨论
  • 第五章 结论
  • 参考文献
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 致谢
  • 相关论文文献

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