ARX基因突变与秦巴山区儿童精神发育迟滞及儿童智力的关系

论文摘要

秦巴山区是我国陕西南部的贫困山区,由于该地区自然环境恶劣,交通不便,形成了相对隔离的人群,该地区精神发育迟滞(MR)儿童较多,在排除了环境因素之外,遗传因素是不可忽视的重要原因。 ARX基因是新近发现的一个与特异性或非特异性精神发育迟滞相关的基因,在ARX突变的7种类型中由多聚丙氨酸(polyA)重复造成的突变最多,本文中我们选择研究ARX基因第二外显子上的两段易发生突变的多聚丙氨酸序列,在安康、柞水试验区对年龄在6～14的儿童进行智力测查和MR诊断,共获得MR儿童114人、边缘儿童103人和正常儿童283人,并采集其血样500份,通过PCR、聚丙烯酰胺凝胶电泳、克隆、测序等一系列实验手段进行分析。结果发现,在安康试验区存在两名男性突变个体,他们均是由于ARX基因第二段多聚丙氨酸重复序列上插入长度为24bp的片段而导致ARX基因突变。根据智力诊断,他们总智商、操作智商相比正常个体都偏低。但是与其它研究发现所不同的是,有一名此次发现的ARX基因突变个体虽然智商水平偏低,但其社会适应能力却表现为正常。由此我们推测,突变的ARX基因并没有影响到受大脑高级功能控制的行为。 另外,通过实验发现秦巴山区试验区并不存在大量的ARX基因第二段多聚丙氨酸重复序列的突变,所以该位点突变并不是导致秦巴山区儿童精神发育迟滞的主要致病原因。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一部分 综述部分
• 第一章 智力的概念与测量、智力与遗传
• 1 智力
• 1.1 智力的定义
• 1.2 关于智力的构成理论
• 2 智力的测量
• 2.1 智力测验与智商
• 2.2 智力测验量表
• 2.2.1 韦氏儿童智力量表
• 2.2.2 韦氏幼儿智力量表
• 2.2.3 瑞文推理测验
• 2.3 智力水平的分类标准
• 3 精神发育迟滞
• 3.1 精神发育迟滞的定义
• 3.2 秦巴山区精神发育迟滞儿童的诊断标准
• 3.3 精神发育迟滞的病因学研究
• 3.3.1 产前损害
• 3.3.2 产时损害
• 3.3.3 产后损害
• 4 智力与遗传
• 参考文献
• 第二章 ARX基因及其突变家系的研究
• 1 ARX（aristaless related homeobox）基因简介
• 2 ARX突变与所导致的智力低下患者的表型
• 3 我们关于ARX基因的初步研究结果
• 参考文献
• 第二部分 实验部分
• 第三章 秦巴山区人群ARX基因突变的研究
• 1 研究对象
• 2 研究方法及结果
• 2.1 智力测查和MR判断
• 2.2 血样的采集及基因组 DNA的提取
• 2.3 locus 1和locus 2的扩增
• 2.4 locus 1和locus 2 PCR扩增产物的电泳检测
• 2.4.1 琼脂糖（Agrose）凝胶电泳检测
• 2.4.2 聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）检测
• 2.5 对PCR产物进行克隆
• 2.5.1 PCR产物纯化
• 2.5.2 载体连接
• 2.5.3 转化
• 2.5.4 重组质粒的鉴定
• 2.5.5 结果
• 2.5.6 locus 1扩增片段的克隆
• 2.6 DNA测序结果
• 2.7 附录
• 2.7.1 主要实验仪器
• 2.7.2 主要实验试剂
• 3 讨论
• 3.1 实验部分的讨论
• 3.1.1 关于这两段序列的引物设计
• 3.1.2 关于这两段序列的 PCR扩增
• 3.1.3 关于locus 2突变序列
• 3.2 两个突变个体的临床表现与智力特点
• 3.3 秦巴山区突变个体的智力情况与国外个体相比较
• 3.4 locus 2在秦巴山区试验区中不存在多态性
• 参考文献
• 致谢