异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病过程中T细胞趋化和迁移相关指标的表达研究

论文摘要

研究目的急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的主要并发症,效应细胞迁移到靶组织是发生aGVHD的必需环节。多种趋化因子受体、整合素β7、选择素L、粘附分子CD11a/CD54与1磷酸鞘氨醇受体1（S1P1）可能在其中发挥作用。本研究的目的在于探索T细胞迁移在aGVHD中的作用机制,为临床寻找具有早期预警、动态监测及指导治疗aGVHD的指标提供实验依据,为寻找治疗aGVHD的新方法提供实验基础。研究方法本研究以allo-HSCT后受者造血重建后100天内不同时期的血细胞为研究对象,通过流式细胞术监测外周血淋巴细胞CCR7、CD45RA、CCR4、CCR9、CXCR3、CCR5及整合素β7、CD25、选择素L、粘附分子CD11a/CD54的抗原表达情况,计算各指标百分比及绝对值。以磁分选方法纯化CD4+T淋巴细胞,以实时定量PCR的方法检测CD4纯化细胞中S1P1及整合素β7的mRNA表达水平。收集临床资料,根据临床诊断分为aGVHD及无aGVHD组,根据aGVHD发生部位分为单纯皮肤组、单纯肠道组、单纯肝脏组、混合部位组,根据腹泻原因分为肠道GVHD组、炎性腹泻受者组及炎性腹泻志愿者组,进行统计学分析。研究结果①aGVHD组较无aGVHD组Tna（?）ve、TCM百分比及绝对值升高,TEM、TTD百分比及绝对值下降,CCR7表达百分比及绝对值上调,CD8+细胞中CD8+CCR7+表达量明显上升。两组间T细胞、NK细胞、B细胞、CD45RA及CD4+CCR7+/CD4+百分比及绝对值无显著性差异。②aGVHD组较无aGVHD组间CCR4及其在CD4+与CD8+细胞中的表达百分比及绝对值、CCR9百分比、CCR5百分比及绝对值、CCR5在CD4+细胞及CD8+细胞中的表达百分比均显著上升。aGVHD组与无aGVHD组间CXCR3百分比及绝对值均无统计学差异。③aGVHD组较无aGVHD组间整合素β7及其在CD4+与CD8+细胞中的表达百分比及绝对值均显著上升,且具有部位特异性,肝脏、肠道部位GVHD者较单纯皮肤GVHD明显升高。肠道GVHD组与炎性腹泻受者组组间整合素β7表达百分比及绝对值及其在CD4+与CD8+细胞中的表达百分比均具有显著性差异,肠道GVHD组＞炎性腹泻志愿者组＞炎性腹泻受者组。④aGVHD组较无aGVHD组间CD25及CD4+CD25+调节性T细胞百分比及绝对值均显著上升。肠道GVHD组与炎性腹泻受者组组间CD25百分比及绝对值、CD4+CD25+调节性T细胞百分比、CD54百分比及其在CD8+细胞中的表达百分比绝对值显著升高。两组间CD11a及CD62L表达百分比及绝对值无统计学差异。⑤aGVHD组较无aGVHD组间S1P1及整合素β7的mRNA表达显著性上调。结论allo-HSCT后aGVHD发生过程中T细胞中表达的CCR7、CCR4、CCR9、CCR5、整合素β7、CD25、CD54及S1P1均明显上调。以上信号途径可能成为预防和治疗aGVHD的新靶点。

论文目录

• 英文缩写词索引
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 T淋巴细胞亚群在allo-HSCT后aGVHD过程中的监测
• 1.材料和方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 4.小结
• 第二部分 趋化因子受体CCR10、CCR4、CCR9、CXCR3、CCR5在allo-HSCT后aGVHD过程中的抗原表达
• 1.材料和方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 4.小结
• 第三部分 整合素β7、CD25、选择素L、粘附分子CD11a/CD54在allo-HSCT后aGVHD过程中的抗原表达
• 1.材料和方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 4.小结
• 第四部分 S1P1及整合素β7在allo-HSCT后aGVHD过程中的基因表达
• 1.材料和方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 4.小结
• 全文结论
• 参考文献
• 综述
• 攻读学位期间发表文章:异基因外周血造血干细胞移植治疗急性非淋巴细胞白血病合并肾细胞癌切除术后1例
• 攻读学位期间发表文章:重组人白介素11联合粒细胞集落刺激因子动员的自体外周血造血干细胞移植
• 致谢