罗小丹禤彩霞杨开杰秦培英
（广西钦州市第二人民医院神经内科广西钦州535000）
【摘要】目的：评价普拉克索联合复方多巴(左旋多巴／苄丝肼或左多巴／卡比多巴控释片)治疗已有药效减退的中、晚期帕金森病患者的疗效和安全性。方法：对42例服用复方多巴治疗已有药效减退的中、晚期帕金森病患者联合使用普拉克索，患者整个疗程均为3个月。加药前后进行Hoehn-Yahr分期评定和Webster评定。结果：治疗后患者Hoehn-Yahr分期评定情况优于治疗前，差异有统计学意义（均P＜0.05）;Webster评分显示联合用药后，显效9例(21.4％)，有效21例(50.0％)，总有效率为71.4％，与治疗前相比较差异有统计学意义(P<O.05)。治疗前7例有开关现象，治疗后5例明显改善；8例有剂末恶化，治疗后6例有明显改善；4例有异动症，治疗后1例明显改善。结论：采用普拉克索联合复方多巴治疗药效减退的中、晚期帕金森病运动障碍是安全、有效的。
【关键词】普拉克索；复方多巴；帕金森病；疗效
【中图分类号】R749.054【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）07-0145-02
帕金森病(Parkinsondisease,PD)是中老年人常见的神经系统变性疾病，临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常等。复方多巴替代治疗是目前缓解此病症状最有效的药物和金标准。但是长期使用复方多巴治疗将导致药效减退以及症状波动、异动症等不良反应。因此，临床治疗的重点是尽量延缓复方多巴的使用和尽可能有效减轻中、晚期PD患者的不良反应。普拉克索是非麦角类多巴胺受体激动剂，能减少运动并发症的发生，对控制患者早期的运动症状和中、晚期的症状波动和异动症都有一定的疗效[1]。我们对2014-1～2015-7在我院神经内科住院及门诊中的中、晚期PD患者使用复方多巴治疗出现药效减退和(或)明显运动障碍等不良反应的42例患者联合应用普拉克索，效果显著，现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
本组病例中，男29例，女13例；年龄49～73岁；发病年龄46～71岁（60.2±6.8岁）；病程2.4～9.1年（4.9±3.6年）。入组标准：入组病例均符合英国PD协会脑库标准[2]。复方多巴治疗后出现症状波动(如：疗效减退、开关现象)和(或)运动障碍(如：舞蹈症、手足徐动等)。血尿常规、肝肾功能无异常。所有入组患者均由本人或家属签署知情同意书。排除标准：症状性PD或帕金森叠加综合征，有严重剂峰异动症、体位性低血压、脑部立体定向手术史及深部脑刺激或干细胞移植治疗史的患者，妊娠或哺乳期妇女。
1.2方法
42例患者中，单用左旋多巴／苄丝肼(美多巴)12例，左旋多巴／苄丝肼(美多巴)加左旋多巴／卡比多巴控释片(息宁)24例，单用左旋多巴／卡比多巴控释片6例，用量以所含左旋多巴计算为250～400mg／d，平均(300±106.5)mg／d。其中疗效不满意7例、疗效减退16例、出现剂末现象8例、开关现象7例、异动症4例。在原有服用复方多巴不变的情况下，加用普拉克索。普拉克索初始剂量为0.0625mg／次，每天3次，1周后药量增加至0.5mg／次，每天3次。3个月为观察周期。
1.3观察方法及疗效判定
分别于治疗前和治疗3个月进Hoehn-Yahr分期评定和Webster评定。Webster评分以进步率体现。进步率=(治疗前Webster积分-治疗后Webster积分)／治疗前积分×100%。显效：进步率达6O%及以上；有效：进步率达30%及以上，无效：进步率不及30％[3]。总有效率=显效率+有效率。
1.4安全性评价
治疗前后行血尿常规、肝肾功能检查。给药后密切观察不良反应。
1.5统计学方法
采用SPSS19.0统计软件进行分析。采用配对计量资料t检验，治疗前后各项评分进行分析。
2.结果
2.1患者治疗前后的Hoehn—Yahr分期（I期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期）评定比较
对42例患者治疗前及普拉克索联合治疗3个月后的Hoehn-Yahr分期进行评定。治疗后患者Hoehn-Yahr分期评定情况优于治疗前，差异均有统计学意义(均P<0.05)；表1。
2.3安全性评价
42例患者中，均无严重不良反应,仅3例患者出现胃肠道不适，不需停药可逐渐缓解。治疗后复查血尿常规、肝肾功能检查均未发现明显异常。
3.讨论
PD是中老年人常见的一种慢性退行性疾病，其病理改变表现为中脑黑质致密部、蓝斑神经元色素脱失，黑质色素变淡及出现路易小体[4]在临床治疗的时候，机体补充多巴胺，会使患者的临床症状得到缓解[5]。复方多巴能够改善患者运动症状，有较好的治疗效果。但长期使用，会出现异动症、运动障碍等远期并发症[6]。普拉克索是一种非麦角类的选择性多巴胺受体激动剂，能够有效激动多巴胺D2亚群受体(D2、D3、IM)，对D3亚型受体有较高的亲和力，可用于治疗帕金森病，而且具有神经保护作用[7]。普拉克索能够延缓PD进展[8],能避免对纹状体突触后膜DR产生“脉冲”样刺激，从而预防和减少运动并发症的发生[1]。普拉克索还可以缓解帕金森病患者伴发的抑郁症[9]。联合使用复方多巴和普拉克索，不但可以减少复方多巴的用量，延缓长期大剂量使用复方多巴出现的运动并发症，达到较好的治疗效果。
本文结果显示，42例服用复方多巴治疗已有出现药效减退和(或)明显运动障碍等不良反应的中、晚期PD患者，联合应用普拉克索治疗3个月后，患者的Hoehn-Yahr分期评分情况、Webster评分及总有效率均优于治疗前(P<0.05)。因此，对于服用复方多巴已有药效减退的中、晚期PD患者，联合应用普拉克索治疗是有效，且无明显不良反应。
【参考文献】
[1]吴江主编。神经病学[M]．第2版北京：人民卫生出版社，2011：268.
[2]HughesAJ，DanielSE，KilfordL，eta1．AccuracyofclinicaldiagnosisofidiopathicParkinson’Sdisease：aclinic—pathologicalstudyof100cases[J]．JNeurolNeurosurgPsychiatry1992，55：181-184．
[3]SaracchiE，FermiS，BrighinaL．EmergingcandidatebiomarkersforParkinsonSdisease：areview[J]．AgingDis，2013，5(1)：27-34．
[4]LindahlDA．Parkinsofs：treatingthesymptoms[J]．BrJNurs，2O11，20(14)：852857.
[5]林向，唐毅，叶云．普拉克索治疗帕金森病伴抑郁的疗效及安全性评价[J]．中国实用神经疾病杂志，2014，17(12)：98-99．
[6]王维治主编．神经病学[M]．第5版．北京：人民卫生出版社，
2005：207-219．
[7]BENNETTJP，PIERCEYMF．Pramipexole：anewdopamineagonistforthetreatmentofParkinson`sdisease[J]JNeurolSci，1999，163(1)：25-26．
[8]PonfickM，GdyniaHJ，LudolphAC，eta1．CamptocormiainParkinson'sdisease：areviewoftheliterature[J].NeurodegenerDis，2011，8(5)：283-288．
[9]MARTINEZORRALM，KULISEVSKYJ．PramipexoleandParkinson`Sdisease，anupdate[J]．RevNeurol，2008，46(1)：49-51．