人乳腺癌组织中VEGF/VEGI表达指数与临床病理特征的关系

论文摘要

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,肿瘤血管生成是促进肿瘤生长的最关键的步骤之一,肿瘤血管生成可帮助运输肿瘤发展所必需的氧和营养物质,与肿瘤转移和病人预后具有密切关系。血管生成与乳腺良性疾病恶变,肿瘤的发生,发展,转移和预后均有密切的关系,针对乳腺癌肿瘤新生血管的治疗也是近来的研究热点。肿瘤血管的生成受到促血管生成因子和血管生成抑制因子的调节。血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial cell growth factor VEGF）是作用最强的血管内皮生长因子之一,VEGF与其受体（vascular endothelial cellgrowth factor receptor VEGFR）结合后特异性地刺激血管内皮细胞有丝分裂,促进血管新生,同时VEGF作为一个强有力的肿瘤淋巴管生成因子促进淋巴系统肿瘤扩散,在肿瘤组织中的表达变化与肿瘤的血管化程度以及浸润、转移等生物学行为之间存在着密切的联系。血管内皮生长抑制因子（vascularendothelial growth inhibitor VEGI）是一种新发现的抗血管生成的细胞因子,属于TNF家族的成员,是强大的抑制内皮细胞生长和血管生成的内源性抑制剂,VEGI抑制VEGF与VEGFR-2的结合,抑制内皮细胞增殖和诱导血管内皮细胞凋亡,阻止新生血管生成,产生抗肿瘤生长的作用。VEGI是VEGF作用最强的对立因子,作为内源性抗血管生成因子抑制肿瘤生长和其他血管生成引发的疾病的发展,将在癌症治疗中具有十分重要的作用。VEGI在肿瘤组织中的表达水平及其作用,以及其与VEGF的关系等方面的报道鲜见。目的:研究乳腺癌组织中VEGF分子与VEGI分子的表达水平,在乳腺癌发展中的作用,VEGF/VEGI的表达指数与临床病理特征的关系,对乳腺癌发展、浸润、转移的影响。方法:收集具有完整病理资料,临床手术切除乳腺癌标本32例,应用RT-PCR和Western-Blot方法测定32例乳腺癌组织中VEGF分子和VEGI分子的mRNA转录水平和蛋白表达水平。结果:VEGF分子mRNA转录水平与蛋白表达水平正相关,VEGI分子mRNA转录水平与蛋白表达水平正相关。乳腺癌组织中VEGF分子mRNA转录水平与VEGI分子mRNA转录水平正相关,VEGF分子蛋白表达与VEGI分子蛋白表达正相关。乳腺癌组织VEGF分子在不同年龄、激素水平、病理分型之间差异无统计学意义,VEGF在肿瘤直径≥2cm组高于直径＜2cm组,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,在临床分期Ⅰ期组低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期组,差异有统计学意义。VEGI分子在患者的不同年龄、激素受体、病理分期、肿瘤大小、有无淋巴结转移组之间差异无统计学意义,在不同的病理分型间,浸润性导管癌低于其他病理分型,差异有统计学意义。VEGF/VEGI在患者的年龄、激素受体组间经统计学分析差异无统计学意义;VEGF/VEGI在浸润性导管癌组高于其他病理分型组,肿瘤直径≥2cm组高于肿瘤直径＜2cm组,在淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,在病理分期Ⅰ期组低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组,差异有统计学意义。乳腺癌组织VEGF分子表达与患者年龄,激素受体,病理分型无关,与病理分期相关,与肿瘤大小,淋巴结是否转移相关。乳腺癌组织VEGI分子表达与患者年龄,激素受体,病理分期,与肿瘤大小,淋巴结转移是否转移均不相关,与病理分型相关。乳腺癌组织VEGF/VEGI表达与患者年龄,激素受体无关,与病理分型相关,肿瘤大小,淋巴结是否转移,病理分期相关。结论:VEGF对乳腺癌的浸润转移有重要影响,VEGI在基因及分子生物学的调控机制尚不清楚。VEGI是一种重要血管生成的负性调节因子,VEGF和VEGI分子相互调节,共同对乳腺癌的发生、发展产生影响。抗血管生成治疗在临床的成功应用为肿瘤治疗提供了新途径,内源性血管生成抑制因子VEGI具有广阔的应用前景。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 人乳腺癌组织VEGF/VEGI表达指数与临床病理特征的关系
• 对象和方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文及研究课题情况
• 综述
• 血管内皮生长抑制因子在乳腺癌治疗的展望
• 综述参考文献
• 致谢