氟伐他汀对博莱霉素A5致大鼠肺纤维化治疗作用的实验研究

论文摘要

目的 观察氟伐他汀对博莱霉素A5所致的大鼠肺纤维化的治疗作用,为肺纤维化的治疗探索一种新的方法。 方法 ①雄性Wistar大鼠45只,随机分为3组:正常对照组(N组)、博莱霉素组(B组)、氟伐他汀组(F组)。博莱霉素组和氟伐他汀组经气管内注入博莱霉素(5mg/kg)诱导肺纤维化,随即分别每日胃管内灌注生理盐水和氟伐他汀(10mg/kg/d);正常对照组气管内和胃管内灌注均以生理盐水代替。各组动物均于气管内灌药后7、14、28天分别处死5只,提取肺组织。②HE染色,光镜下观察各组大鼠肺组织,进行肺泡炎、肺纤维化的分级。③用免疫组化方法检测各组大鼠肺内Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达,并用图像分析系统检测Ⅰ、Ⅲ型胶原的吸光度,通过吸光度值判断各组大鼠肺内Ⅰ、Ⅲ型胶原的量。④PCNA、TUNEL法检测各组大鼠肺成纤维细胞的增殖和凋亡情况,并计算其增殖指数及凋亡指数。⑤实验数据用((?)±s)表示,等级资料应用SAS统计软件行多元Logistic回归分析,计量资料应用SAS统计软件行方差分析。 结果 ①氟伐他汀组各期肺泡炎程度明显轻于同期博莱霉素组,F/B的OR值为4.327>1。氟伐他汀组各期肺纤维化程度也明显轻于同期博莱霉素组,F/B的OR值为5.071>1。②氟伐他汀组7天、14天、28天肺内Ⅰ型胶原含量明显低于博莱霉素组,F值分别为72.41,64.14,49.11,均为P<0.001,差异有显著性。氟伐他汀组7天、14天、28天肺内Ⅲ型胶原含量明显低于博莱霉素组,F值分别为13.16、17.18、26.85,均为P<0.001,差异有显著性.③氟伐他汀组各期成纤维细胞增殖指数低于同期博莱霉素组,F值分别为10.37、34.99、62.65;P<0.01,P<0.001,P<0.001,差异有显著性。氟伐他汀组各期成纤维细胞凋亡指数高于同期博莱霉素组,F值分别为11.89、26.75、46.17;P<0.01,P<0.001,P<0.001,差异有显著性。 结论 氟伐他汀对博莱霉素所致大鼠肺纤维化具有明显治疗作用。

论文目录

• 1 前言
• 2 材料和方法
• 2.1 主要试剂及器械
• 2.2 动物分组与模型建立
• 2.3 方法
• 2.4 结果判断
• 2.5 统计学处理
• 3 结果
• 3.1 大鼠的一般情况
• 3.2 病理组织学观察
• 3.3 Ⅰ型及Ⅲ型胶原免疫组化结果
• 3.4 肺成纤维细胞增殖指数及凋亡指数比较
• 4 讨论
• 4.1 氟伐他汀的抗炎作用
• 4.2 氟伐他汀对肺成纤维细胞的作用
• 4.3 氟伐他汀治疗肺纤维化的可能机制
• 4.4 本研究课题的现实意义及理论学术价值
• 5 结论
• 6 附图
• 参考文献
• 致谢
• 文献综述
• 学位论文独创性声明、学位论文知识产权权属声明