论文摘要
目的通过观察珍宝丸对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)家兔的影响,明确其抗AS的作用,并对其作用机制采用现代分子生物学等方法进行深层次的研究与探讨,寻找珍宝丸抗AS的作用靶点,拓展其主治范围,为临床应用提供实验依据。方法1.采用喂饲高脂饮食构建家兔AS模型,观察珍宝丸对家兔血脂、血液流变学、主动脉病理形态学的影响。2.采用紫外线分光光度计检测AS家兔血清中一氧化氮(NO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量。3.采用实时定量PCR(Real-time PCR)技术,检测珍宝丸对AS家兔肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)、主动脉一氧化氮合酶(eNOS)、血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX-1)基因表达的影响。结果1.检测血脂4项,结果显示珍宝丸能明显降低家兔血清中胆固醇(TC),甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)含量,与模型组相比有显著性差异(P<0.05),而珍宝丸高、中剂量组与辛伐他汀组相比无明显差异(P>0.05)。2.病理组织学观察显示正常组家兔主动脉壁结构正常,无粥样病损,无脂质斑块形成;模型组家兔主动脉内膜粗糙不平,肉眼可见有大量黄白色条纹状脂纹及斑块;珍宝丸高、中剂量与模型组相比斑块明显减少,说明珍宝丸能抑制家兔AS斑块的形成和发展。3.血液流变学分析显示喂饲高脂饲料的各组家兔,全血粘度普遍升高,而给药各组(珍宝丸低剂量组除外)的全血粘度与血浆粘度明显低于模型组(P<0.05)。4.珍宝丸能提高AS家兔血清中NO的水平,说明珍宝丸具有保护家兔血管内皮的功能。5.检测家兔血清中SOD、CAT、GSH-PX的活性和MDA含量,结果显示珍宝丸高、中剂量组能提高家兔血清中SOD、CAT、GSH-PX的活性,降低MDA的含量,提高机体抗氧化能力。6.基因表达相对定量分析显示,珍宝丸能提高肝脏LDLR和主动脉eNOS基因表达,抑制主动脉LOX-1基因表达,这可能是其抗AS的分子机制之一。结论珍宝丸具有抗动脉粥样硬化作用,其作用机制可能与调节血脂,改善血液流变;保护血管内皮;增强抗氧化酶的活力,提高机体抗氧化能力;提高肝脏LDLR和主动脉eNOS基因表达,抑制主动脉LOX-1基因表达等有关。此研究充分体现传统复方蒙药多途径、多靶点的作用优势,为临床研究及应用提供了科学依据。
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