两种半胱氨酸天冬酶抑制剂的合成研究

论文摘要

动物组织维持机体功能的稳定需要细胞增殖与死亡的平衡。有机体用于消除废弃细胞的过程称为细胞程序性死亡,即细胞凋亡。细胞凋亡是多细胞生物体内的一个重要生命现象,是一种基因控制的细胞自主性的死亡过程。人体内细胞发生凋亡的关键是激活了一组被称为半光氨酸天冬酶（caspase）的蛋白酶。半光氨酸蛋白酶存在于大多数细胞中,可以被不同信号传导途径所激活。半光氨酸蛋白酶家族中的一些成员,如哺乳动物白介素-1β转换酶是一种细胞因子,在多种急、慢性炎症和自身免疫性疾病的病理过程中发挥重要作用。Caspase 抑制剂的研制为攻克这些多种急、慢性炎症提供了一条新的途径,尤其是人工合成的多肽抑制剂在体内、外实验中能够有效地抑制细胞凋亡,有望成为凋亡相关疾病的理想药物。本论文研究了两种半胱氨酸天冬酶（caspase ） 抑制剂N-Z-Val-Asp-CH2OCH2C6H5及N-Z-Ala-Asp-CH2OCH2C6H5的合成方法。合成路线包括威廉森合成法合成乙二醇单苄基醚、不同氧化法将其氧化成醛、该醛与3-硝基丙酸叔丁酯（异丁稀与3-硝基丙酸的酯化产物）的亲核加成,以及产物经氢化分别与N-Z-缬氨酸和N-Z-丙氨酸发生酰胺化反应、再经氧化及酸化获得两种目标产物等多步合成过程。本论文用色谱-质谱联用法、红外光谱法、核磁共振谱法对各反应的产物进行了表征。

论文目录

• 第一章 绪论
• 第一节 酶的概述
• 第二节 半胱氨酸天冬酶（caspase）介绍
• 第三节 caspase 抑制剂概述
• 第四节 本论文实验方案
• 第二章 实验部分
• 第一节 3-硝基丙酸叔丁酯的合成
• 2.1.1 试剂与仪器
• 2.1.2 实验原理
• 2.1.3 实验步骤
• 2.1.4 条件及表征
• 2.1.5 结论
• 第二节 乙二醇单苄基醚的合成
• 2.2.1 试剂与仪器
• 2.2.2 实验原理
• 2.2.3 实验步骤
• 2.2.4 条件及表征
• 2.2.5 结论
• 第三节 3-硝基-4-羟基-5-苄氧基戊酸叔丁酯的合成
• 2.3.1 试剂与仪器
• 2.3.2 实验原理
• 2.3.3 实验步骤
• 2.3.4 条件及表征
• 2.3.5 结论
• 第四节 3-（N-Z-A-氨基）-4-羟基-5-苄氧基戊酸叔丁酯的合成
• 2.4.1 试剂与仪器
• 2.4.2 3-硝基-4-羟基-5-苄氧基戊酸叔丁酯的氢化
• （1） 实验原理
• （2） 实验步骤
• （3） 条件及表征
• （4） 结论
• 2.4.3 3-（N-Z-A-氨基）-4-羟基-5-苄氧基戊酸叔丁酯的合成
• （1） 实验原理
• （2） 实验步骤
• （3） 条件及表征
• （4） 结论
• 2OCH₂C₆H₅及N-Z-Ala-Asp-CH₂OCH₂C₆H₅的合成'>第五节 N-Z-Val-Asp-CH₂OCH₂C₆H₅及N-Z-Ala-Asp-CH₂OCH₂C₆H₅的合成
• 2.5.1 试剂与仪器
• 2.5.2 3-（N-Z-A-氨基）-4-羟基-5-苄氧基戊酸叔丁酯的氧化反应
• （1） 实验原理
• （2） 实验步骤
• （3） 条件及表征
• （4） 结论
• 2OCH₂C₆H₅及N-Z-Ala-Asp-CH₂OCH₂C₆H₅的合成'>2.5.3 N-Z-Val-Asp-CH₂OCH₂C₆H₅及N-Z-Ala-Asp-CH₂OCH₂C₆H₅的合成
• （1） 实验原理
• （2） 实验步骤
• （3） 条件及表征
• （4） 结论
• 第三章 总结
• 参考文献
• 中英文摘要及关键词
• 致谢
• 导师及作者简介