益气滋阴活血法治疗衰老气阴两虚证的理论、临床与实验研究

论文摘要

我国已进入老龄化社会,且老龄化进程相当迅速,为保障急剧增加的老龄人口的健康,以减轻家庭和社会负担,延缓衰老的研究已成为当前十分迫切的任务。现代医学有关衰老的原因和机制的研究,目前尚无定论,常用的抗衰老方法虽有一定效果,但作用机制的相对单一性难以适应衰老以全身多系统、多水平改变的特点,与此相比,传统中医药疗法具有作用全面、毒副作用低等优点。本课题从临床实际观察,发现肾虚证的患者固然不少,但气阴两虚也占了相当比例,且常常伴有瘀血的征象,故提出益气滋阴活血法延缓衰老的思路与方法,并从理论、临床和实验研究等方面探讨益气滋阴活血法的理论基础、临床效果和作用机理,冀为延缓衰老提供新的途径。在理论研究中,根据历代文献对衰老的认识,同时结合国内外研究者们关于衰老的研究报道以及导师的诊治经验,认为传统的脏腑虚衰观念尚未完全反应衰老的本质,气阴两虚夹瘀也是衰老的主要方面。衰老的常见病因有:先天不足,元气失充;饮食不节,脾运失健;情志不遂,郁火伤阴;劳逸不调,耗伤阴血;自顾不周,内生瘀血;外邪侵袭,伤正耗阴。这些因素都会影响到机体的气机、阴液和血行状况,从而导致气阴两虚夹瘀。主要病机变化有:正气虚弱,累及五脏;阴虚火生,百骸失养;瘀血阻滞,络脉不通;正虚邪实,相互错杂。衰老证型中单纯气虚或阴虚及血瘀的情况并不多见,而是常相互兼夹为病,互为因果。气阴两虚会引起精、血、津液生成的不足,以至五脏失养而衰老,同时气阴两虚会导致瘀血等病理性产物,加剧衰老进程;阴虚是血瘀的重要病理基础,瘀血形成后又会耗损阴液,加剧阴虚。血瘀会造成脏腑机能障碍,致使化生阴液的功能受到影响,以致阴液进一步亏损;瘀血易造成络损难复而出血,出血使阴血更加耗伤;瘀血还可导致气机升降失常,气失宣畅,津液不能正常敷布,而致津伤阴亏更甚。因此,阴虚可致瘀,瘀血的形成又可加重阴虚,二者之间也是相互影响的。再者气阴两虚会引发多种老年性疾病的发生,而疾病发生之后,又会损伤老年人体质,进一步导致人体正气不足,机能衰退,加速衰老,而形成恶性循环。衰老的过程中,存在着气虚、阴虚及血瘀等所导致的阴阳失衡、脏腑失养、经络阻滞等病理机制,还存在着内火、血瘀等病理产物等内生变化,所以,调整阴阳、充养亏虚、活血通络、兼清余邪,应是治疗的主要方面。主要治法有:益气补中,扶助正气;滋阴补液,谨防滋腻;活血化瘀,慎用攻伐;清泻邪热,保阴除烦。选方用药时,主要以甘温益气、甘寒滋阴、补虚扶正、兼祛邪实为原则,同时兼顾次要症候的用药加减,补中兼疏,寓祛邪于扶正之中,为标本兼顾之法。在临床研究中,观察了益气滋阴活血法对相关证型衰老患者的治疗效果,并设立空白对照组作为参照,主要观察内容为健忘、嗜睡、易疲劳、反应迟钝、腰背痛、易感冒、自汗盗汗、气短心悸、脱发秃发、食欲减退、大便塘薄、大便秘结、畏寒肢冷、夜尿频多、腰膝酸软、肢体麻木等衰老症状和体征的积分变化情况,以及血清超氧化物歧化酶（SOD）、血清一氧化氦（NO）、铜(Cu2+)、锌(Zn2+)、尿微量白蛋白（尿-MALB）、血β2-微球蛋白、尿β2-微球蛋白、餐后血糖（PBG）、血脂等项指标的前后变化情况;还有血常规、尿常规、大便常规、心电图、肝功能（ALT,AST,ALP,γ-GT,TBiL,DBiL）、肾功能（BUN,Scr）等安全性指标项目。结果显示,治疗组总有效率为92.9%,对照组总有效率为103%,两组间总有效率比较有显著性差异（P＜0.05）;在健忘、嗜睡、易疲劳、反应迟钝、腰背痛、易感冒、自汗盗汗、气短心悸、脱发秃发、食欲减退、大便塘薄、大便秘结、畏寒肢冷、夜尿频多、腰膝酸软、肢体麻木等症状和体征的治疗方面,两组间比较有显著性差异（P＜0.05）;药物治疗组,组内比较治疗前后有显著性差异（P＜0.05）;空白对照组,组内比较治疗前后无显著性差异（P＞0.05）。各项理化观察指标中,空白对照组与参黄冲剂药物组之间在血清SOD、尿MALB、餐后血糖三个指标前后变化上有显著差异（P＜0.05）,可能是该方延缓衰老的机理所在;血清NO、Zn、Cu、CRP、血β2-mG、尿β2-mG和血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）各项指标水平的前后变化上无显著差异,可能提示参黄冲剂对各项指标的影响不明显。该研究结果表明,服用参黄冲剂对气阴两虚证患者衰老症状确有良好的改善作用,最明显的作用在于对临床症状的改善和生活质量的提高;患者偏低水平的血清SOD值也在服用参黄冲剂后得到了显著提高,说明参黄冲剂能够通过提高血清SOD水平而增强机体抗氧化能力,从而实现延缓衰老之目的;患者正常水平的餐后血糖在服用参黄冲剂后得到了较小幅度而相对于空白对照组有显著意义的合理降低;服用参黄冲剂的患者偏高的尿MALB水平也有显著降低,该降低的前后差值相对于空白对照组患者有显著性差异。在治疗中,未发现任何不良反应,提示益气滋阴活血法延缓衰老的治疗作用安全可靠。由此得出结论:益气滋阴活血法延缓气阴两虚证患者衰老进程的临床治疗效果是肯定的,能较好改善临床症状,也能改善部分理化指标,是延缓衰老的有效途径。同时也提示,该方所代表的益气滋阴活血法是改善当前衰老人群主要症状的重要中医治法之一。在实验研究中,观察了参黄冲剂对于改善D-半乳糖致衰大鼠模型抗自由基指标的治疗效果,并设立了参黄冲剂小剂量组、参黄冲剂大剂量组、吡拉西坦药物对照组、老年空白对照组和青年空白对照组。主要观察项目为血清SOD、No、GST、GSH-PX、CAT和T-AOC六项与自由基代谢相关的指标。结果显示,血清SOD、NO、GST、GSH-PX和CAT五项指标在参黄冲剂治疗组和吡拉西坦对照组间比较都没有显著差别（P＞0.05）,而老年空白对照组与参黄冲剂治疗组和吡拉西坦对照组的各项指标比较显示均有显著差异（P＜0.05）,提示参黄冲剂在改善血清SOD、NO、GST、GSH-PX及CAT等与自由基代谢相关的指标方面与吡拉西坦效果相当,而且相对于空白对照组有统计学差异。从而证实了参黄冲剂具有使抗氧化物酶的活性提高、自由基分解加速、增强机体抗自由基能力的作用。说明该方延缓衰老的机理之一是增强机体抗自由基的能力。总之,本研究通过对益气滋阴活血法的中医理论研究和参黄冲剂延缓衰老的临床与实验研究,为益气滋阴活血法用于延缓衰老提供了理论支持和实践例证,显示了益气滋阴活血法延缓衰老的临床效果,揭示了该法延缓衰老的部分作用机理。认为中医药疗法是目前延缓衰老的主流方向,而益气滋阴活血法是延缓衰老的基本治法之一。

论文目录

• 目录
• 摘要
• ABSTRACT
• 第一部分 理论研究
• 1 引起衰老的常见病因
• 1.1 先天不足,元气失充
• 1.2 饮食不节,脾运失健
• 1.3 情志不遂,郁火伤阴
• 1.4 劳逸不调,耗伤阴血
• 1.5 自顾不周,内生瘀血
• 1.6 外邪侵袋,伤正耗阴
• 2 气阴两虚血瘀证的病机变化
• 2.1 正气虚弱,累及五脏
• 2.2 阴虚火生,百骸失养
• 2.3 瘀血阻滞,经络不通
• 2.4 正虚邪实,相互错杂
• 3 治疗气阴两虚血瘀证的方法
• 3.1 益气补中,扶助正气
• 3.2 滋阴补液,谨防滋腻
• 3.3 活血化瘀,慎用攻伐
• 3.4 清泻邪热,保阴除烦
• 4 治疗衰老之气阴两虚血瘀证的组方思路
• 4.1 甘温益气,甘寒滋阴
• 4.2 补虚扶正,兼祛邪实
• 5 兼顺次要症候的用药加减
• 6 临证诊治实例与实践感悟
• 6.1 对敏感体质患者,当辅以疏肝解郁
• 6.2 不受西医诊断影响,坚持辨证论治
• 6.3 根据患者体质,适当加大剂量
• 6.4 兼顾阳虚之证,重在益气活血
• 7 课题研究存在的主要问题及今后的设想
• 参考文献
• 第二部分 临床研究
• 1 病例选择
• 1.1 病例来源
• 1.2 一般资料及病例分组
• 1.3 诊断标准
• 1.4 纳入标准
• 1.5 排除标准
• 1.6 终止标准
• 2 治疗方案
• 2.1 基础治疗
• 2.2 服药方法
• 2.3 合并用药
• 3 观察内容
• 3.1 生物学指标
• 3.2 诊断指标
• 3.3 疗效指标
• 3.4 安全性指标
• 3.5 试验评价指标
• 4 观测时点
• 5 疗效评定标准
• 6 统计分析方法
• 7 研究结果
• 7.1 对实验室检查指标的影响
• 7.2 对人为观察指标的影响
• 7.2.1 参黄冲剂对患者临床症状积分（score）的影响
• 7.2.2 参黄冲剂对患者临床症状改善有效率（effects）的影响
• 7.3 小结
• 8 讨论
• 8.1 呈现良性转变的理化指标分析
• 8.2 未呈现良性转变的理化指标分析
• 8.3 中医药疗法抗衰老的评价指标问题
• 参考文献
• 第三部分 实验研究
• 1 实验材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 实验药物及试剂
• 1.3 实验仪器
• 2 实验方法
• 2.1 实验动物分组
• 2.2 动物模型制备
• 2.3 动物给药
• 2.4 指标测定
• 2.5 数据处理
• 3 实验结果
• 3.1 参黄冲剂对实验大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响
• 3.2 参黄冲剂对实验大鼠血清一氧化氮（NO）活性的影响
• 3.3 参黄冲剂对实验大鼠血清总抗氧化能力（T-AOC）活性的影响
• 3.4 参黄冲剂对实验大鼠血清谷胱甘肽硫转移酶（GST）活性的影响
• 3.5 参黄冲剂对实验大鼠血清过氧化氢酶（CAT）活性的影响
• 3.6 参黄冲剂对实验大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性的影响
• 4 小结
• 5 讨论
• 参考文献
• 第四部分 文献综述
• 1 现代医学对于衰老的研究概况
• 1.1 遗传程序学说
• 1.2 自由基学说
• 1.3 交联学说
• 1.4 溶酶体膜损伤学说
• 1.5 体细胞突变学说
• 1.6 免疫学说
• 1.7 内分泌学说
• 1.8 死亡激素学说
• 1.9 大脑衰老中心学说
• 1.10 线粒体学说
• 1.11 细胞衰老学说
• 1.12 微量元素学说
• 1.13 微循环学说
• 1.14 代谢学说
• 1.15 自体中毒学说
• 1.16 环状DNA片段学说
• 1.17 结缔组织破坏学说
• 1.18 应激学说
• 1.19 松果腺学说
• 1.20 小结
• 2 中医学对于衰老的研究概况
• 2.1 脏腑精气亏虚
• 2.2 阴阳失调
• 2.3 虚实错杂
• 2.4 中医药延缓衰老现代研究报道
• 参考文献
• 致谢
• 作者简介