小檗碱抑菌特点及抑菌机制的初步研究

小檗碱抑菌特点及抑菌机制的初步研究

论文题目: 小檗碱抑菌特点及抑菌机制的初步研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 微生物学

作者: 华国强

导师: 金建玲

关键词: 小檗碱,扫描电镜,荧光分光光度计,电泳,标记前体,大肠杆菌,新霉素,薄层扫描,最低抑菌浓度

文献来源: 山东大学

发表年度: 2005

论文摘要: 50年前被人们称作神奇药物的抗生素被广泛用于各种临床疾病,尤其是细菌性感染疾病。那时抗生素有着非常好的疗效,但是几十年过去了,细菌对抗生素的耐药性变得越来越严重。很多细菌对抗生素产生了抗性,有些还是抗多种抗生素的多抗菌。肺结核,淋病,疟疾,儿童耳朵感染性疾病等类似疾病用抗生素将很难治疗。细菌的耐药性问题严重威胁了人们的身体健康。世界上有很多科学家致力于解决细菌耐药性问题,他们提出很多意见建议。有的建议寻找新的抗生素,有的建议从分子水平上弄清楚细菌产生耐药性的机制。但是这些方法还是不能从根本上解决细菌的耐药性问题。正当传统抗生素面对细菌抗药性显得苍白无力时,人们把越来越多的目光投到了中药上。在我们的中药宝库中有很多药物具有抗菌消炎的功效,更令人欣喜的是细菌不易对中药产生耐药性。本实验中我们选择黄连类中药中的有效成分小檗碱作为研究对象,来研究它的抑菌机制,并将它与传统抗生素作比较。 小檗碱是中药黄连中的主要有效成分,是一种苯并异喹啉类季铵型生物碱。小檗碱能够较强的抑制革兰氏阳性菌,但对革兰氏阴性菌抑菌能力较弱。小檗碱作用细菌细胞以后能导致细胞内钙离子的流失。为了确定小檗碱是否破坏了细菌细胞膜和细胞壁结构,从而导致细胞内钙离子的流失,我们用扫描电镜对小檗碱作用前后的枯草杆菌进行了观察。另外,我们用电泳和PCR的方法,在体外证明了小檗碱能和DNA结合,抑制PCR体系中的DNA的复制,而且小檗碱与DNA结合后,能增强小檗碱的荧光强度。最后我们用同位素前体渗入抑制实验在体内证明了小檗碱不但能抑制DNA的复制,而且还能抑制RNA的转录,蛋白质的合成。我们的实验数据初步说明,小檗碱对细菌生长的抑制是通过多靶位机制来进行的。

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摘要

Abstract

缩写词表

第一章 绪论

1.1 细菌对抗生素的耐药性

1.1.1 抗生素及抗生素的作用机制

1.1.2 细菌耐药性的产生

1.1.3 解决细菌耐药性问题面临的困难

1.2 中草药及其耐药性

1.2.1 中草药的化学成分

1.2.2 中药的抗菌作用

1.2.2.1 联合抑菌作用

1.2.2.2 直接抑菌作用

1.2.2.3 中药对质粒的消除作用

1.2.2.4 中药有效成分逆转耐药性

1.2.3 影响中药抗菌作用的因素

1.2.3.1 药物因素

1.2.3.2 微生物因素

1.2.3.3 其他因素

1.2.4 细菌不易对中药产生耐药性

1.3 生物碱

1.3.1 生物碱的分类

1.3.2 生物碱的功能

1.3.2.1 作为植物保护的化合物

1.3.2.2 抗肿瘤作用

1.3.2.3 作用于心血管系统

1.3.2.4 生物碱的抑菌作用

1.4 黄连类中药及小檗碱的药理

1.4.1 黄连的药理

1.4.2 大黄的药理

1.4.3 黄芩的药理

1.4.4 小檗碱的药理

1.4.5 本论文的研究内容及意义

第二章 小檗碱的抑菌特点

2.1 材料和方法

2.2 结果

2.2.1 小檗碱对几种细菌 MIC的测定

2.2.2 小檗碱对细菌生长的影响

2.2.3 黄连类中药中小檗碱含量与抑菌效果的关系

2.2.4 细菌不易对小檗碱产生耐药性

2.3 小结

第三章 小檗碱抑菌机制的研究

3.1 材料和方法

3.2 结果

3.2.1 小檗碱导致细菌细胞内离子的流失

3.2.2 扫描电镜观察小檗碱处理之后的菌体表面

3.2.3 小檗碱的荧光扫描图谱

3.2.4 生物大分子对小檗碱的吸附

3.2.5 DNA电泳检测 DNA与小檗碱之间的相互作用

3.2.6 小檗碱抑制 PCR反应的进行

3.2.7 同位素渗入抑制实验

3.3 小结

参考文献

致谢

攻读学位期间发表的学术论文

发布时间: 2005-10-17

参考文献

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