论文摘要
目的:研究MRI引导下聚焦超声联合微泡(MB)靶向可逆性开放血脑屏障的量效和时效关系,进一步探讨超声联合微泡开放BBB机制及MRI在监测BBB开放中的作用,为无创超声应用于中枢系统疾病提供实验和理论依据。方法:(1)兔颅骨开窗术,制作动物模型;(2)MRI引导下聚焦超声焦点靶向定位并联合微泡开放BBB;(3)应用CE-MRI扫描实时监测BBB的通透性,并结合HE染色病理切片,确定超声联合微泡开放BBB的量效关系;(4)通过实时CE-MRI扫描观察聚焦超声照射后,BBB的通透性变化规律。(5)透射电镜观察BBB的超微结构改变。结果:(1)MRI准确定位并通过CE-MRI扫描信号强度值实时监测聚焦超声靶向开放BBB;(2)采用超声频率1.1MHz和功率6W,当持续照射8s时,出现BBB开放;当持续照射10s14s时,BBB开放程度最大,与对照组相比较CE-MRI信号强度值显著性升高(P<0.05);当持续照射16s和20s时,靶点CE-MRI信号强度值出现下降。(3)组织学检查发现照射时间小于10s时,HE未发现组织异常;照射12s14s出现局限性血管周围轻度的组织水肿,如血管内皮细胞肿胀等;持续照射16s和20s,组织出现液化坏死、出血现象。(4)聚焦超声照射后24h,BBB通透性达到峰值水平,CE-MRI信号强度值出现最高值(P<0.05);超声照射6h后CE-MRI信号强度值开始下降;超声照射后12h和24h时CE-MRI未见增强。结论:(1)MRI引导超声频率为1.1MHz、功率6w及在一定微泡剂量范围内,持续照射脑组织10s14s,可安全、有效、可逆性开放BBB。(2)聚焦超声联合微泡开放BBB后24h通透性达到高峰,持续时间少于12h。(3)CE-MRI扫描可实时监测BBB的通透性。
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