论文摘要
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节组织慢性炎症病变为主的全身性疾病,主要表现为滑膜增生,炎细胞浸润,软骨侵蚀,骨组织的破坏。在我国成人中的发病率约为0.3%。RA发病机制未明,至今尚无特效治疗。胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)是采用Ⅱ型胶原(type Ⅱ collagen,CⅡ)免疫胶原敏感的鼠类,从而诱导多关节炎症的发生。CIA的症状和关节病理变化与RA相似,被认为是研究人类RA发病机制和探索治疗新方法的稳定的动物模型。因此,利用CIA和RA的相关性通过动物模型研究RA的特异性体液及细胞免疫反应,为探索RA治疗的新途径,发展新型特异性免疫抑制剂提供理论和实验基础。 外周关节中隔离的自身蛋白被识别和免疫耐受功能异常与RA发病密切相关,关节软骨组织中的CⅡ是与RA发病、发展有关的最重要的自身抗原之一。近年来大量研究证明MHCⅡ类分子,尤其是人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)-DRβ1*0401(DR4)与CⅡ引起的自身反应性T细胞增生有关。已有研究证明CⅡ特异性CD4+T细胞介导疾病初期的发生,以及抗CⅡ抗体导致局部慢性炎症反应。CIA是Th1介导
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