论文摘要
2型糖尿病发病率在全球范围内呈逐年增加趋势,而我国患病总人数已达0.4亿,且每年以超过10%的速率增长,即每年新增150万糖尿病人群,其中90%以上为2型糖尿病,故其已成为当今医学界亟待解决的问题。2型糖尿病病因可归结为胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷和抵抗,而病理特征是胰岛淀粉样蛋白沉积和胰岛β细胞的进行性减少。胰岛β细胞分泌的胰淀素是胰岛淀粉样蛋白的主要成分,最近研究表明:胰淀素能诱导胰岛β细胞凋亡,它在胰岛素抵抗,磺脲类药物继发失效等方面具有一定作用,胰淀素形成的胰岛淀粉样蛋白引起胰岛β细胞功能障碍及死亡,这在2型DM的发生、发展中具有重要作用。因此了解胰淀素对胰岛β细胞胰岛素分泌的影响,从细胞水平研究胰岛β细胞刺激—分泌偶联机制是揭示糖尿病病因的重要内容,从而寻找治疗的突破口,并最终减少糖尿病的发生和危害。尽管胰岛β细胞分泌胰岛素的各种调控机制十分复杂,但已明确细胞内的钙离子是刺激-分泌偶联过程中的关键信使,胰岛β细胞膜上电压依赖性L-型钙通道在此起着重要作用。本课题在建立大鼠胰岛β细胞原代培养方法的基础上,主要利用膜片钳技术,探讨了大鼠胰岛β细胞膜上电压依赖性L-型钙通道的电学特性,胰淀素对电压依赖性L-型钙通道的作用,重点研究了胰淀素作用前后,生理刺激物葡萄糖和磺脲类降糖药-优降糖对单个大鼠胰岛β细胞膜上电压依赖性L-型钙通道作用的变化,它为进一步探讨胰淀素与糖尿病发病机制和磺脲类药物继发失效的关系打下了基础。完成的工作主要包括以下几个方面: 1.用全细胞膜片钳方法研究了单个大鼠胰岛β细胞膜上电压依赖性L-型钙通道的电学特性发现:电压依赖性L-型钙通道是胰岛β细胞膜上的主要钙通道,约在-40 mV左右激活,电流在20 mV左右达到最大值,起始钙电流逐渐增大,在记录3分钟后基本稳定,在记录6分钟后钙电流减少,且电流峰值左移,提示随着记录时间的延长,电压依赖型L-型钙通道电流自身存在衰减（rundown）现象,呈时间依赖性和电压依赖性。 2.观察了高糖（16.7 mmol/l）对单个大鼠胰岛β细胞膜上电压依赖性L-型钙通道的作用发现:细胞经高糖作用后,电压依赖性L-型钙通道电流约
论文目录
相关论文文献
标签：胰岛细胞论文; 膜片钳技术论文; 膜离子通道论文; 磺脲类药物论文; 胰淀素论文; 葡萄糖论文; 电压依赖性型钙通道论文;