地黄寡糖胶囊（中药5类新药）的药学研究

论文摘要

目的地黄为玄参科(Scrophulariaceae)植物地黄(Rehmannia glutilosa Libosch.)的新鲜或干燥块根,生地黄具有清热凉血,养阴,生津之功效。本课题在实验室以往工作的基础上,依照《药品注册管理办法》附件1《中药、天然药物注册分类及申报资料要求》中有关五类新药的规定,从提取工艺、制备工艺、质量标准、制剂初步稳定性等方面,对治疗糖尿病中药新药“地黄寡糖胶囊”的临床前药学部分进行系统研究。方法第一部分以地黄中主要成分水苏糖及地黄提取物出膏率为考察指标,采用正交试验法筛选地黄寡糖胶囊的最佳提取工艺；采用阴阳离子交换色谱柱及活性炭柱纯化地黄寡糖的不同部位；第二部分以吸湿率为主要考察指标,采用单因素试验法考察辅料的种类、用量、制粒条件等。第三部分按照筛选的生产工艺将制剂处方量放大10倍进行三批中试生产。第四部分在中试生产的基础上,按照《中华人民共和国药典》2005版对中试产品进行质量标准研究,用薄层色谱法对该制剂地黄进行定性鉴别,用高效液相色谱法对制剂地黄中主要成分水苏糖进行含量测定。对该制剂三批样品进行初步稳定性试验。结果通过正交试验及统计学分析,地黄寡糖胶囊最佳提取工艺条件为：加10倍量的水,提取3次,每次1 h。提取液静置除尘,加热至沸浓缩,真空干燥。地黄水提取物经阴、阳离子交换色谱柱及活性炭柱纯化地黄寡糖不同部位,10%及15%乙醇洗脱部位中水苏糖含量分别为54.05%、34.66%,其他寡糖类成分较少；经辅料筛选试验及药效试验,优化的成型工艺为：地黄稠浸膏与乳糖为3：1时,颗粒的吸湿性最小,并且可以满足临床用药要求。制粒方法为地黄稠浸膏与乳糖混匀,真空干燥后制粒。休止角测定结果表明颗粒流动性满足要求,堆密度测定选择0号胶囊壳,临界相对湿度为60%；三批中试生产成品率分别为94.12%、94.29%、91.67%,水苏糖含量分别为23.78%、22.27%、23.76%。质量标准中建立了该制剂中药材的薄层色谱鉴别方法,对中试产品进行检查、鉴别及含量测定,均符合要求；制剂初步稳定性考察,样品在考察期内各项考察数据均在正常范围内。结论研究结果表明：地黄寡糖胶囊的提取工艺、制备工艺合理可行,所建质量标准客观、准确,均符合药典要求,能够控制成品质量。

论文目录

中文摘要

Abstract

英文缩略词表

第一章立题依据及研究内容

1 研究意义及立题依据

2 国内外研究现状

3 本课题的主要研究内容、技术路线、研究目标

3.1 主要研究内容

3.2 技术路线

3.3 主要目标

参考文献

第二章地黄寡糖胶囊提取分离工艺研究

1 前言

2 实验材料

3 实验方法与结果

3.1 吸水率的考察

3.2 水溶性浸出物的测定

3.3 干燥温度的选择

3.4 交实验法优选提取工艺

3.5 验证试验

3.6 地黄寡糖不同部位的分离

3.6.1 树脂的预处理

3.6.2 活性炭的预处理

3.6.3 装柱

3.6.4 上样及洗脱

3.6.5 实验结果

3.7 地黄寡糖不同洗脱部位的TLC图谱

4 讨论

参考文献

第三章地黄寡糖胶囊成型工艺的研究

1 前言

2 实验材料

3 实验方法与结果

3.1 辅料品种及用量的确定

3.2 制粒方法

3.3 休止角的测定

3.4 堆密度的测定

3.5 吸湿性试验

3.6 辅料用量的筛选

4 工艺验证

5 地黄寡糖颗粒临界相对湿度（CRH）的测定

6 影响因素试验

6.1 高温试验

6.2 高湿度试验

6.3 强光照射试验

7 包装材料的选择

8 讨论

参考文献

第四章地黄寡糖胶囊中试生产

1 前言

2 实验材料

3 中试生产

3.1 中试生产准备

3.2 中试生产

3.3 中试生产相关设备图片（见附图）

4 讨论

第五章地黄寡糖胶囊质量标准及稳定性研究

1 前言

2 实验材料

3 药材与辅料质量标准

3.1 地黄

3.2 辅料质量标准

3.3 性状

4 鉴别

4.1 地黄寡糖成分的鉴别

4.2 水苏糖的鉴别及纯度的检测

5 检查

5.1 装量差异

5.2 水分

5.3 崩解时限

5.4 微生物限度

5.5 重金属检查

5.6 砷盐检查

5.7 炽灼残渣

附:地黄寡糖胶囊质量标准

6 初步稳定性试验

7 讨论

参考文献

研究结论

硕士期间研究成果及参与的科研工作

致谢

附图:中试生产相关设备图片

综述:治疗糖尿病中药有效成分和有效部位的新进展

1 前言

2 治疗糖尿病的中药有效成分

3 治疗糖尿病的中药有效部位

4 展望

参考文献

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