载脂蛋白E基因多态性与老年抑郁症的关联研究

论文摘要

背景老年抑郁症（Geriatric Depression,GD）是指发生于老年期（≥60岁）这一特定人群的抑郁症,包括原发性（含青年或中年期起病,老年期复发以及老年期首发）和见之于老年期的各种继发性抑郁。GD的发病与遗传因素有一定关系。目前针对基因与GD的关联研究主要集中在载脂蛋白E基因（apolipoprotein E gene,APOE）等。APOE是否为GD的风险因子,APOE多态性是否影响GD患者的认知功能、血脂水平、抑郁症状等,目前仍有争议。目的探讨APOE是否为GD的风险因子；探讨APOE多态性与GD患者认知功能、血脂水平、抑郁症状等的关系；分析影响GD患者认知功能的因素。方法（1）采用DNA直接测序检测120例患者和80例对照APOE的rs429358与rs7412两多态性位点,分析这两个SNP位点与GD的关联性。（2）采用简易智能精神状况检查表（MMSE）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD-24）评定所有研究对象认知功能、抑郁症状,全自动生化分析仪测定所有研究对象血清血脂水平,分析认知功能、血脂水平在患者组与对照组间是否存在差异,并分析患者APOE基因多态性与其认知功能、血脂水平及抑郁症状之间是否存在关联。（3）采用逐步法Logistic多元回归分析,探讨影响GD患者认知功能的因素。结果（1）患者组与对照组APOE基因型及各等位基因频数差异均无统计学意义（均得P>0.05）；早发型与迟发型患者组间APOE基因型及各等位基因频数差异亦均无统计学意义（均得P>0.05）。（2）患者组与对照组MMSE总分、记忆力、注意力与计算力、回忆力、语言能力差异均有统计学意义（均得P<0.05）；携带ε4的基因型患者MMSE总分高于非携带患者（P<0.05）。（3）GD认知功能障碍的危险因子是携带ε4的基因型、TC、负性生活事件。按标准回归系数绝对值的大小（即作用大小）排序,依次为携带ε4的基因型（b’=1.097）、负性生活事件（b’1.012）、TC（b’0.401）。（4）患者组TC.LDL.APOB水平均高于对照组,差异均有统计学意义（均得P<0.05）；携带ε4的基因型患者TC.LDL水平高于非携带患者（均得P<0.05）。（5）携带ε4患者与非携带患者在HAMD量表7个症状因子的构成因素不同：携带ε4患者典型表现在认知障碍因子和阻滞因子,而非携带ε4患者突出表现在焦虑躯体化因子和体重因子。结论（1）APOE可能并非GD的发病因子；APOE多态性与GD的发病类型无关。（2）GD患者多存在认知功能障碍；遗传因素（APOEε4）在GD患者认知功能障碍中的作用更大。（3）GD患者可能存在血脂水平异常；APOEε4可能参与血脂水平异常。（4）不同APOE基因型的患者可能有不同的临床表现。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 1 材料与方法
• 1.1 研究对象
• 1.1.1 入组标准
• 1.1.2 排除标准
• 1.1.3 人口学资料
• 1.2 实验方法
• 1.2.1 一般情况评定
• 1.2.2 认知功能测定
• 1.2.3 抑郁状态评定
• 1.2.4 生活事件评定
• 1.2.5 血脂测定
• 1.2.6 DNA提取
• 1.2.7 PCR扩增
• 1.2.8 PCR产物测序
• 1.3 主要仪器
• 1.4 主要试剂
• 1.5 统计学处理
• 2 结果
• 2.1 人口学资料比较
• 2.2 APOE基因型、等位基因频数比较
• 2.3 MMSE评分比较
• 2.4 影响老年抑郁症患者认知功能的多因素分析
• 2.5 血脂水平比较
• 2.6 HAMD抑郁量表7个因子在患者组内的载荷阵分析
• 3 讨论
• 3.1 APOE的结构及分布
• 3.2 APOE多态性与老年抑郁症的关系
• 3.3 APOEε4对老年抑郁症患者认知损害影响最大
• 3.4 APOE多态性与老年抑郁症患者血脂水平的关系
• 3.5 APOE多态性与老年抑郁症患者抑郁症状的关系
• 3.6 不足及展望
• 4 结论
• 参考文献
• 附表
• 综述：老年抑郁症与认知功能障碍病因学研究
• 参考文献
• 英文缩写词汇表
• 攻读学位期间发表文章情况
• 致谢
• 个人简历