糖皮质激素对大鼠海马液压创伤后记忆功能的影响

论文摘要

目的：通过研究不同类型、不同剂量的糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）对大鼠海马液压创伤后记忆功能的影响及其作用机制，为临床颅脑创伤后GCs的合理应用提供一定的理论依据。方法：将成年雄性Wistar大鼠90只随机分为5组：正常对照组（n=10）、正常给药对照组（n=10）、创伤对照组（n=10）、地塞米松（dexamethasone，DXM）治疗组（n=30）和甲基强的松龙（methyprednisolone，MP）治疗组（n=30），其中治疗组每组又分为小、中、大剂量3个亚组，每个亚组10只大鼠。各组大鼠实验前均经Morris水迷宫训练4天，每天训练2次，记录最后一次成绩。正常给药对照组经训练后给予大剂量DXM腹腔注射连续四天，创伤对照组和治疗组经训练后对大鼠海马区进行液压冲击致伤，所有大鼠液压冲击部位和冲击强度（2.14kpa）均相同，治疗组伤后分别给予不同剂量的DXM及MP腹腔注射连续四天，分别于伤后第7天、14天再用Moms水迷宫评价其记忆功能；另取成年雄性Wistar大鼠90只随机分成5组：正常对照组（n=3）、正常给药对照组（n=3）、创伤对照组（n=12）、DXM治疗组（n=36）和MP治疗组（n=36），其中DXM和MP治疗组每组又分为小、中、大剂量3个亚组，每个亚组12只大鼠，DXM治疗组及MP治疗组伤后分别给予不同剂量的DXM（0.5mg／kg、5mg／kg、10mg／kg）、MP（5mg／kg、10mg／kg、30mg／kg）腹腔注射，每日一次，直至致死。创伤对照组和治疗组每组分别取1d、3d、7d、14d四个时间点，每组每个时间点随机取3只大鼠断头取脑，做HE染色了解海马损伤情况和原位细胞凋亡检测了解海马细胞凋亡情况。通过水迷宫实验测试大鼠记忆功能的变化和通过比较伤后各组在相同时间点海马区的病理改变以及海马区神经细胞凋亡数量的变化，来探讨不同类型、不同剂量的糖皮质激素对大鼠海马液压创伤后记忆功能的影响及其机制。结果：1．大鼠海马液压创伤后海马CA2-3区于伤后72小时可观察到广泛的神经元变性、坏死，随后该病理现象趋势逐渐减缓。2．大鼠海马区凋亡阳性细胞在伤后24小时开始出现，随时间延长逐渐增多，伤后7天达高峰，随后开始逐渐下降。DXM及MP治疗组大鼠海马区凋亡细胞数量在相同时间点明显多于创伤对照组，且DXM及MP剂量越大，在相同时间点海马区凋亡细胞数量越多。3．Morris水迷宫实验结果显示：大鼠海马液压创伤后存在有明显的空间学习记忆功能障碍，各组大鼠伤后第7天、14天测试寻找平台潜伏期明显长于同组伤前训练后寻找平台潜伏期，DXM及MP治疗组致伤前、后测试潜伏期差值明显长于创伤对照组致伤前、后测试潜伏期差值，且DXM及MP剂量越大，大鼠致伤前后测试潜伏期差值变化越明显，但正常给药对照组大鼠给药前后测试潜伏期无显著差异；大鼠游泳速度在伤前测试与海马液压创伤后第7天、14天测试结果无显著差异，各组大鼠在相应时间点测试游泳速度无显著差异。结论：1．通过应用立体定向固定架和液压颅脑创伤仪可稳定的制作出理想的大鼠重型海马区创伤模型。2．大鼠海马液压创伤后，海马区神经元存在有延迟性死亡现象，其形式不仅表现为坏死，也表现为凋亡，且伤后海马区神经细胞的凋亡是造成大鼠伤后记忆功能障碍的主要因素之一。3．大鼠海马液压创伤后，DXM及MP治疗可加重海马区神经细胞的凋亡，且DXM及MP剂量越大，在相同时间点海马区凋亡细胞数量越多。4．大鼠海马液压创伤后，DXM及MP治疗可加重大鼠记忆功能障碍，且DXM及MP剂量越大，对大鼠记忆功能障碍的影响越严重。5．大鼠海马液压创伤后，对其游泳速度影响不明显，且不同剂量的DXM及MP治疗对大鼠游泳速度的影响无显著差异。6．GCs加重大鼠海马液压创伤后记忆功能障碍可能与其创伤后海马区受损神经元对GCs致凋亡敏感性增强有关。

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• 综述