混合酸酐法合成β-丙氨酰—牛磺酸二肽

论文摘要

β-丙氨酰-牛磺酸是一种小分子二肽,美国已经开始用于医疗领域并证明β-Ala-Tau具有抗疲劳、增强细胞免疫功能等作用。为了研究β-Ala-Tau的作用与功能,得到并纯化β-Ala-Tau是一个首要工作,具有重要的意义。本文通过比较合成小肽的不同方法,设计了以Pht为保护基、以氯甲酸酯为成酐试剂的混合酸酐法合成β-Ala-Tau的方法,并讨论了各种主要因素对反应的影响,主要包括以下内容:首先介绍小肽的常见合成方法、近几年文献报道的合成及纯化方法。在此基础上设计合理的合成路线和纯化方法。用液相合成的方法得到β-Ala-Tau二肽。以β-丙氨酸、牛磺酸为原料,乙酸乙酯或四氢呋喃为溶剂,三乙胺为缚酸剂,氯甲酸异丁酯为成酐试剂,在低温下进行接肽反应,最后用水合肼肼解脱除Pht保护基团,得到最终产物β-Ala-Tau。考察了混合酸酐法合成二肽时的影响因素,比较了氯甲酸乙酯和氯甲酸异丁酯两种成酐试剂以及不同反应温度、乙酸乙酯等不同反应溶剂对合成效果的影响。由于所合成的Pht-β-Ala-Tau中间体没有文献数据可作比较,中间产物需要进行纯化并用NMR、IR等现代分析手段结合理化性质进行结构鉴定。脱除Pht之后,对生成的产物进行了纯化和结构鉴定,从NMR和IR的结果判断得到的产物就是β-Ala-Tau。

论文目录

• 致谢
• 摘要
• 1 引言
• 1.1 小肽的研究现状
• 1.2 牛磺酸二肽的研究意义
• 2 文献综述
• 2.1 肽的结构与作用
• 2.2 肽合成的基本原理
• 2.3 肽的化学合成
• 2.3.1 肽的液相合成
• 2.3.2 保护基的脱除
• 2.3.3 肽键生成的方法
• 2.3.4 固相合成法
• 2.4 肽的生物合成
• 2.5 合成肽的纯化
• 2.6 目前合成丙氨酰-牛磺酸的方法
• 3 材料与方法
• 3.1 试验试剂与仪器
• 3.2 合成方法的选择
• 3.2.1 保护基的选择
• 3.2.2 保护基的脱除方法选择
• 3.2.3 接肽方法的选择
• 3.2.4 Ala-Tau 合成路线设计
• 3.2.5 COBAT 合成路线设计
• 3.3 混合酸酐法合成β-Ala-Tau
• 3.3.1 Pht-β-Ala 的合成
• 3.3.2 Pht-β-Ala-Tau 的合成
• 3.3.3 Ala-Tau 的合成
• 3.4 各步反应中产物的纯化
• 3.4.1 Pht-β-Ala 的纯化
• 3.4.2 Pht-β-Ala-Tau 的纯化
• 3.4.3 β-Ala-Tau 的纯化
• 3.5 各步反应产物的鉴定
• 4 实验结果与分析
• 4.1 Pht-β-Ala 的合成
• 4.2 Pht-β-Ala-Tau 的合成
• 4.3 不同条件的对比试验
• 4.3.1 氯甲酸酯量的对比试验
• 4.3.2 不同种类氯甲酸酯对比试验
• 4.3.3 不同反应温度对比试验
• 4.3.4 不同保护基对比试验
• 4.3.5 不同有机溶剂对比试验
• 4.4 β-Ala-Tau 的合成
• 5 讨论
• 5.1 影响Pht-β-Ala 生成的因素
• 5.2 影响Pht-β-Ala-Tau生成的因素
• 5.3 影响β-Ala-Tau 生成的因素
• 6 结论
• 参考文献
• 英文摘要
• 研究生期间参与的课题及工作
• 参与发表论文
• 附图