论文摘要
研究背景及目的颈动脉粥样硬化性狭窄引起的缺血性脑血管病以其高发病率、高致残率、高复发率成为危害人类健康的重要疾病。近年来,炎症和遗传易感性在动脉粥样硬化斑块破裂和栓子形成中的作用引起了人们很大的兴趣。炎症细胞所分泌的基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases, MMPs）是其主要的环节。本论文主要探讨了探基质金属蛋白酶-3（Matrix metalloproteinases-3）启动子-1612 5A/6A基因多态性与颈动脉狭窄的关系,同时检测血清MMP-3水平并探讨相关机制。研究方法筛选经颈部彩色多普勒超声和CT血管造影（CTA）检查证实存在颈动脉狭窄的病人421例为实验组,同期体检者171例为对照组。采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析421例颈动脉狭窄患者和171例对照组MMP-3启动子-16125A/6A基因多态性,同时采用ELISA法测定患者的血清MMP-3水平。研究结果颈动脉狭窄组6A/6A基因型频率与对照组相比差异有统计学意义（OR=2.55,95%CI,1.07-6.07,P=0.026）,同时6A等位基因频率在颈动脉狭窄组明显高于对照组（OR=1.58,95%CI,1.08-2.33,P=0.014）。多因素Logistic回归分析显示高血压、糖尿病、高脂血症和6A等位基因均是颈动脉狭窄的独立危险因素（P=0.049;OR,2.21;95% CI,1.00-4.88）.颈动脉狭窄组的MMP-3血浆浓度与对照组相比明显增高（19.29±8.91 vs.16.53±7.21ng/mL, P<0.01）。MMP-3-1612 5A/6A基因型和血浆MMP-3浓度明显相关。血浆MMP-3浓度在5A/5A纯合子最低（13.3±5.7ng/ml）,6A/6A纯合子中浓度最高（22.1±8.7ng/ml,P<0.01）。研究结论MMP-3启动子-1612 5A/6A基因多态性与颈动脉狭窄有关,6A等位基因可能是颈动脉狭窄的遗传易感标志,这可能与MMP-3血清浓度增加有关。
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