论文题目: 雌二醇导致经行头痛的实验及经轻胶囊干预机制初探
论文类型: 博士论文
论文专业: 中医妇科学
作者: 朱鸿秋
导师: 张庆文
关键词: 雌二醇,经行头痛,实验,经轻胶囊,机制初探
文献来源: 成都中医药大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的:观察分析用实验手段复制经行头痛的病理生理状态,同时整合中医调经与止痛的优势对之加以干预,以探讨本病病因及中药治疗。 方法:选择3~4月龄雌性SD大鼠,设立空白对照组、硝酸甘油模型对照组、雌激素模型组、雌激素+甲基睾丸素组、雌激素+阿司匹林组、雌激素+经轻胶囊高剂量组、雌激素+经轻胶囊低剂量组。通过对动物按只观察,逐只建立动物动情周期档案,选择动物动情期给予造模刺激,观察苯甲酸雌二醇皮下注射对实验大鼠阴道角化细胞指数,大脑皮层、血浆前列腺素E2,血浆降钙素基因相关肽,硬脑膜组织形态,三叉神经核P物质、一氧化氮合成酶及c-fos表达的影响,并用硝酸甘油复制头痛的阳性模型来评价本实验雌二醇造模的成功。同时通过对血清雌二醇、孕酮、睾酮、催乳素及前述指标的考察,探讨中药经轻胶囊的可能干预机制。 结果:外源性雌激素可造成实验鼠持续高阴道角化细胞指数,升高大脑皮层、血浆前列腺素E2、血浆降钙素基因相关肽含量,使三叉神经核P物质、一氧化氮合成酶、c-fos表达增强,并使硬脑膜血管扩张、血管周围组织炎性水肿明显、血管周围细胞数目增多。上述病理变化与阳性模型硝酸甘油模型对照有趋同性。中药经轻胶囊可降低过高的阴道角化细胞指数、血清雌二醇、雌二醇/孕酮、催乳素,减少大脑皮层、血浆前列腺素E2,血浆降钙素基因相关肽含量,恢复三叉神经核P物质、一氧化氮合成酶及c-fos表达水平,改善硬脑膜血管扩张及组织水肿。 结论:在大鼠动情期给予外源性雌二醇刺激可出现头痛的特异性指征,并导致痛性的支持性指标发生阳性改变,与经行头痛的病因及临床表现贴近;经轻胶囊可降低体内过高雌激素水平,改善以上病理变化。
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引言
动物实验
预实验
正式实验:雌二醇导致经行头痛的实验及经轻胶囊的干预实验
1 实验动物
2 实验药物
3 主要试剂
4 主要测试仪器和设备
5 实验方法
5.1 实验动物分组
5.2 动情周期档案的建立
5.3 给药剂量与方法
5.4 标本的采集与处理方法
5.4.1 阴道上皮脱落细胞的采集
5.4.2 血的采集
5.4.3 硬脑膜标本的采集
5.4.4 组织标本的采集
5.5 观察指标与检测方法
5.5.1 一般观察
5.5.2 阴道上皮脱落细胞角化指数的观察
5.5.3 硬脑膜组织形态观察
5.5.4 血浆PGE_2检测
5.5.5 大脑皮层PGE_2检测
5.5.6 血浆CGRP检测
5.5.7 免疫组化指标测定
5.5.8 血清E_2、P、T、PRL检测
5.5.9 实验数据的统计处理
6 实验结果
6.1 一般情况
6.1.1 实验前后大鼠体重的比较
6.1.2 实验前后大鼠阴道上皮脱落细胞CI的比较
6.1.3 小结
6.2 雌二醇导致头痛的模型观察
6.2.1 大鼠中枢、外周PGE_2的变化
6.2.2 大鼠血浆CGRP的变化
6.2.3 大鼠硬脑膜组织形态学的变化
6.2.4 大鼠脑干三叉神经核SP、iNOS、c-fos表达的变化
6.2.5 小结
6.3 经轻胶囊干预雌激素致头痛机理的观察
6.3.1 经轻胶囊对大鼠外周、中枢PGE_2的影响
6.3.2 经轻胶囊对大鼠血浆CGRP的影响
6.3.3 经轻胶囊对大鼠硬脑膜组织形态学的影响
6.3.4 经轻胶囊对大鼠脑干三叉神经核SP、iNOS、c-fos表达的影响
6.3.5 小结
6.4 经轻胶囊作用环节的观察
6.4.1 经轻胶囊对部分生殖激素及PRL的作用
6.4.2 经轻胶囊对前列腺素的作用
6.4.3 小结
讨论
1 立题依据
1.1 实验的立题依据
1.2 中药复方经轻胶囊的立法、处方原则
2 实验方法的选定及创新性
2.1 运用外源性雌激素造模的依据
2.2 实验动物选择的思考
2.3 观察方法的新意
3 所选阳性模型和阳性药物的考虑
3.1 运用偏头痛经典动物模型硝酸甘油造模作为阳性模型对照的思路
3.2 阳性药物的选择
4 观察指标的确立依据
4.1 前列腺素E_2(PGE_2)的选择
4.2 降钙素基因相关肽(CGRP)的选择
4.3 P物质(SP)的选择
4.4 一氧化氮合酶(NOS)的选择
4.5 c-fos的选择
4.6 硬脑膜HE染色指标的选择
5 实验结果分析
5.1 雌激素模型组实验结果分析及两种造模方式的结果比较
5.2 中药干预作用的实验结果分析
5.3 经轻胶囊干预的可能机制及环节
6 本实验设计上的遗憾及对后续工作的启迪
结语
致谢
参考文献
照片
附篇:预实验
1 雌激素与外周及中枢前列腺素E_2关系的探讨
2 实验方法及雌激素与头痛关系的探索
综述一
综述二
附表:在校期间公开发表的学术论文、专著及科研成果
声明
发布时间: 2005-09-20
参考文献
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