黄体酮注射液的稳定性及其在奶牛体内的药动学和牛奶中残留研究

论文摘要

本试验研究了“不孕奶牛催乳注射液”（Ⅰ号针:黄体酮与苯甲酸雌二醇;Ⅱ号针:利血平）中黄体酮的稳定性、在奶牛体内的药物动力学特征和黄体酮在牛奶中的残留和消除规律。1.根据《中国药典》药物稳定性指导原则及黄体酮注射液的质量标准,本次试验对供试品中黄体酮进行了加速试验、光加速试验、长期试验及经典恒温热加速试验。结果表明,本品经过加速试验和长期试验,各项指标与0月相比无明显变化,但在光加速试验条件下,黄体酮对光不稳定。经计算求得,室温25℃时黄体酮的分解速率常数K为9.2915×10-8 min-1,其分解10%的时间为2.16年。结果显示,结合注射液中苯甲酸雌二醇和利血平的稳定性试验结果,“不孕奶牛催乳注射液”在避光、室温条件下贮存,将其有效期定为2年。2.试验前,对奶牛进行摘除卵巢手术,术后30 d单剂量肌肉注射“不孕奶牛催乳注射液”Ⅰ号针（含黄体酮与苯甲酸雌二醇）,120 h内不同时间15次颈静脉采血,用放射免疫分析法（RIA）测定血清黄体酮浓度。结果表明,黄体酮在奶牛体内的药物动力学配置属于有吸收因素二室模型,其药-时曲线方程为C=5.0600e-0.0581t + 1.5360e-0.0091t–6.5960e-0.3078t。主要药物动力学参数如下:消除相半衰期（t1/2β）为（81.6135±24.3323）h,药时曲线下面积（AUC）为（230.6931±48.5255）ng·mL-1·h,达峰浓度（Cmax）为（3.798±1.083） ng/mL,达峰时间（Tmax）为（8.0±1.9）h。结果显示,黄体酮在奶牛体内分布广泛,消除缓慢。3.对不孕奶牛注射“不孕奶牛催乳注射液”,开始产奶时间即为第1天,每天定时采集奶样至第35天,用放射免疫分析法（RIA）测定奶样中黄体酮含量。结果表明,第9天后,诱导乳与商品乳中黄体酮含量差异不显著,8 d以内的奶不能供人饮用。制定出黄体酮的弃奶期为8 d。结果显示,结合牛奶中苯甲酸雌二醇残留测定结果（弃奶期为18 d,另见苯甲酸雌二醇残留研究）,为保证奶制品的安全,将“不孕奶牛催乳注射液”的弃奶期确定为18 d。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 奶牛不孕症概述
• 1.1.1 奶牛不孕症的原因
• 1.1.2 奶牛不孕症的危害
• 1.1.3 奶牛不孕症的防治
• 1.2 不孕奶牛催乳技术
• 1.2.1 “不孕奶牛催乳注射液”的成分
• 1.2.2 不孕奶牛的选择条件
• 1.2.3 “不孕奶牛催乳注射液”的使用方法
• 1.2.4 “不孕奶牛催乳注射液”的效果
• 1.2.5 “不孕奶牛催乳注射液”的不良反应
• 1.2.6 应用“不孕奶牛催乳注射液”的注意事项
• 1.3 黄体酮研究进展
• 1.3.1 黄体酮的理化性质
• 1.3.2 黄体酮的生理功能
• 1.3.3 黄体酮在临床中的应用
• 1.3.4 血液和乳汁中黄体酮的检测方法
• 1.4 兽药残留概述
• 1.4.1 兽药残留产生的原因
• 1.4.2 兽药残留的危害
• 1.4.3 兽药残留的控制措施
• 第二章 黄体酮注射液的稳定性研究
• 2.1 试验材料
• 2.1.1 试验仪器
• 2.1.2 试剂及药品
• 2.2 试验方法
• 2.2.1 检测项目
• 2.2.2 稳定性试验
• 2.3 结果与分析
• 2.3.1 黄体酮检测波长的确定
• 2.3.2 黄体酮的液相色谱图
• 2.3.3 标准曲线的绘制
• 2.3.4 精密度试验结果
• 2.3.5 回收率试验结果
• 2.3.6 黄体酮含量测定
• 2.3.7 稳定性试验结果
• 2.4 讨论
• 2.4.1 含量测定方法中流动相的确定
• 2.4.2 黄体酮注射液的稳定性
• 2.4.3 有效期的确定
• 2.5 小结
• 第三章 黄体酮在奶牛体内的药物动力学研究
• 3.1 试验材料
• 3.1.1 仪器与设备
• 3.1.2 试验动物
• 3.1.3 试验药品与试剂
• 3.2 试验方法
• 3.2.1 给药方法
• 3.2.2 血样采集及处理方法
• 3.2.3 血清样品的测定
• 3.3 结果与分析
• 3.3.1 黄体酮RIA 反应剂量曲线的制作结果
• 3.3.2 奶牛血清中黄体酮质量浓度的测定结果
• 3.3.3 药物动力学参数的计算结果
• 3.4 讨论
• 3.4.1 试验动物的处理
• 3.4.2 测定方法的选择
• 3.4.3 黄体酮在奶牛体内的药物动力学特征
• 3.5 小结
• 第四章 黄体酮在牛奶中残留的研究
• 4.1 试验材料
• 4.1.1 试验仪器与设备
• 4.1.2 试验动物
• 4.1.3 主要药品与试剂
• 4.2 试验方法
• 4.2.1 给药与奶样采集
• 4.2.2 奶样中黄体酮含量的测定
• 4.2.3 奶牛弃奶期的确定
• 4.3 结果与分析
• 4.3.1 黄体酮 RIA 反应剂量曲线的制作结果
• 4.3.2 不孕奶牛催奶成功后所泌乳汁中黄体酮含量的测定结果
• 4.3.3 黄体酮弃奶期的确定
• 4.4 讨论
• 4.4.1 奶样的处理
• 4.4.2 检测方法的选择
• 4.4.3 奶样测定结果
• 4.4.4 “不孕奶牛催乳注射液”休药期的确定
• 4.5 小结
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 作者简介