论文摘要
目的研究新血府逐瘀汤对高血压大鼠内皮功能及心肌纤维化的影响,从而说明高血压大鼠内皮功能和血栓前状态的改善与高血压心肌纤维化之间的关系。方法40只10周龄SPF清洁级雄性大鼠（青岛市药检所提供）随机分为5组:模型组、卡托普利组、中药组、假手术组、空白对照组,每组8只,体重平均180±17g。建立腹主动脉缩窄致肾性高血压大鼠模型,造模成功后中药组用新血府逐瘀汤水煎液3ml/d灌胃（药物浓度:生药25g/3ml）,1次/d;卡托普利组用卡托普利100mg/kg用双蒸水3ml稀释后灌胃,1次/d;模型组、假手术组和空白对照组每日蒸馏水3mL灌胃。各组动物均在清晨空腹灌胃,干预8周,每周称重一次,根据体重调整药量。干预8周后,大鼠称重,抽血处死大鼠,迅速开胸取出心脏,沿房室交界处去除大血管、心房及右心室,用PBS液充分冲洗,滤纸吸干,称量左心室（包括室间隔）的湿重,以左室重量与体重之比作为左心室重量指数（LVMI）。采用双抗体央心ABC-ELISA法,定量测定血浆中血管性血友病因子（vWF）和内皮素（ET）水平,采用比浊法测定血浆D-二聚体（DD）水平,以免疫组织化学染色的方法观察心肌Ⅲ型胶原和Ⅰ型胶原的改变。结果各组大鼠血浆vWF、FT和DD比较,中药组和卡托普利组血浆vWF和ET下降,与模型组比较有显著性差异（P＜0.01）,模型组较卡托普利组、中药组、假手术组、空白对照组明显增高（P＜0.01）,中药组用药后血浆vWF、ET和DD与假手术组、空白对照组各组间比较无显著性差异（P＞0.05）。卡托普利组血浆DD与中药组、假手术组、空白对照组各组间比较增高（P＜0.05）。各组大鼠收缩压比较,中药组血压较模型组普遍有所下降,比较有显著性差异（P＜0.05）。中药组与卡托普利组血压均下降,但中药组不如卡托普利组血压下降明显,中药组血压与卡托普利组、假手术组、空白对照组比较,血压有所增高（P＜0.05）。模型组与卡托普利组、假手术组、空白对照组比较,血压明显增高,有显著性差异（P＜0.01）;各组左心室重量指数（LVWI）比较,卡托普利组与模型组比较明显下降,比较有显著性差异（P＜0.01）。中药组较模型组有所下降,比较有显著性差异（P＜0.05）,中药组与卡托普利组比较无显著性差异（P＞0.05）。Ⅰ型胶原:卡托普利组和中药组的Ⅰ型胶原CVF和PVCA较模型组下降（P＜0.05）,模型组Ⅰ型胶原CVF和PVCA与假手术组和空白组比较显著升高（P＜0.01）,Ⅲ型胶原:卡托普利组和中药组的Ⅲ型胶原CVF和PVCA较模型组显著降低（P＜0.05）,模型组Ⅲ型胶原CVF和PVCA与假手术组和空白组比较显著升高（P＜0.01）。结论新血府逐瘀汤能改善高血压大鼠内皮功能及高血压血栓前状态,明显优于模型组（未用药组）,并且新血府逐瘀汤在改善和防止高血压大鼠心肌纤维化方面有一定作用,与卡托普利组比较无显著性差异,说明新血府逐瘀汤可防止高血压大鼠心肌纤维化的发生发展,并揭示了新血府逐瘀汤对血管内皮功能的改善与其干预高血压心肌纤维化之间的内在联系,为防止高血压心肌纤维化的进展和治疗高血压的新的中药研发提供理论依据。